CS2009

一句话投资定位：基石药业 管线 2.0 核心分子——全球首个公布临床数据的 PD-1/VEGF/CTLA-4 三特异性抗体。CS2009-101（澳大利亚 + 中国国际多中心 Ia/Ib 期）在 ESMO 2025 首次披露（海报 1545P）：49 例可评估患者总 ORR 12.2%、DCR 71.4%，在 tentative RP2D 剂量 ORR 25.0%；51%+ 患者既往接受过 IO 治疗，未观察到 DLT，安全性良好；FDA 已批准 II 期临床；是基石瞄准康方 AK112（PD-1/VEGF 双抗）的下一代升级与管线 2.0 估值核心。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：一次给药同时靶向 PD-1、VEGF 与 CTLA-4，实现"PD-1 + CTLA-4 双 IO + 抗血管生成"三重阻断。独特设计——VEGF 交联效应显著放大 PD-1/CTLA-4 阻断活性；优先结合双阳性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）（avidity-driven 协同双靶向），提升肿瘤选择性、降低外周毒性。
• 分子定位：全球首个公布临床数据的 PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗；瞄准康方 AK112（PD-1/VEGF 双抗，III 期）的下一代升级——AK112 缺少 CTLA-4 通路，CS2009 加入 CTLA-4 形成"三合一"。
• 给药：静脉输注（具体剂量方案见 I 期试验）。
• 研发企业：基石药业 自主研发；全球权益 100% 持有；2025年10月 ESMO 首次披露 I 期数据。

临床开发与注册

按适应症列开发进展（同一肿瘤的一线/二线等不同线数分行列示）。

关键临床数据解读

• CS2009-101（Ia/Ib 期，ESMO 2025 海报 1545P）：
  • 设计：澳大利亚 + 中国国际多中心 Ia/Ib 期；评估安全性、PK/PD、抗肿瘤活性；晚期实体瘤患者。
  • 疗效（49 例可评估患者，截至摘要提交）：总 ORR 12.2%（全剂量），DCR 71.4%；在 tentative RP2D 剂量 ORR 25.0%——剂量依赖性疗效信号。
  • 人群：51%+ 患者既往接受过 IO 治疗（heavily pretreated）；中位随访仅 1.9 个月（0.1-6.7），数据尚不成熟。
  • 安全性：未观察到 DLT（剂量限制性毒性）；耐受性良好；后续更新（截至 2026年3月，n=113）≥3 级 TRAE 发生率 23%，未观察到超出预期的 CTLA-4/PD-1 类毒性。
  • 意义：全球首个 PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗临床数据；被视为下一代 IO 骨干疗法的潜力分子。
• 数据点评：I 期 ORR 12.2%（全剂量）相对双抗（AK112 Phase Ib NSCLC ORR ~50%+）看似偏低，但需注意 CS2009 人群 heavily IO-pretreated、随访时间短（1.9 月）且剂量尚未完全优化；RP2D 剂量 ORR 25.0% 已显示剂量响应信号。II 期与 NSCLC 队列数据是关键验证节点。

公司产品组合和企业间竞争

• 基石管线 2.0 双引擎：CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗）+ CS5001（ROR1 ADC）；CS2009 是 CS1002（CTLA-4）+ CS1003（PD-1）+ 抗血管（贝伐类）三联方案的集成升级版。
• PD-1/VEGF 双抗 / 三抗竞争：
  • Ivonescimab（依沃西单抗（AK112/SMT112）（康方））：PD-1/VEGF 双抗，III 期 HARMONi / ADRAST-MET 等 NSCLC 推进；国内 2024 附条件批准；全球进度领跑。
  • GB268（嘉和生物）：PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗，临床早期，与 CS2009 同靶点竞争。
  • SSGJ-1007 / AK109（康方/康宁杰瑞）：PD-1/VEGF 双抗，早期。
  • AK130（康方，TIGIT/TGF-β）等其他多抗：不同靶点组合。
• 本品差异化：
  • 全球首个公布临床数据的 PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗（先发优势）；
  • VEGF 交联放大 PD-1/CTLA-4 阻断的独特设计；
  • 优先结合双阳性 TIL（avidity-driven）提升肿瘤选择性、降低外周毒性；
  • 基石 IO+IO+抗血管三联方案的集成升级（CS1002+CS1003 历史数据的延伸）。

商业化历程

年份从产品第一个商业化年份开始，每个地区记录当年获批适应症、定价与适应症准入、渠道覆盖、销量或患者数量等信息；收入栏填产品当年全球销售额。本品尚处 I/II 期临床阶段。

销售峰值

• AI 峰值预测：10-30 亿元（全球，待核实）——基于 AK112 类双抗峰值预测 50-100 亿元 + 三抗更前沿设计；若 II 期数据持续阳性，峰值有上修空间。
• 参照对比：康方 AK112 国内 2024 进医保快速放量，峰值预期 50-100 亿元；AK104（cadonilimab）2024 销售 13 亿元。

授权与合作（BD）

• 全球权益：基石持有 100% 全球权益。
• 未引入共同开发伙伴（截至 2025年12月）。
• 未来可能：II 期数据读出后可能引入海外 License-out 合作（参考 舒格利单抗 模式）。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：ESMO 2025 首次披露 I 期数据（n=49，ORR 12.2%，RP2D ORR 25.0%，无 DLT）；FDA 批准 II 期临床；后续更新 n=113 安全性数据。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026：ASCO 2026 NSCLC 队列数据读出——关键瘤种验证；
  • 2026-27：II 期全球推进（含 NSCLC、子宫内膜癌等队列）；潜在海外 BD（License-out）；
  • 2027-28E：II 期主要终点读出，支持注册路径。
• 多空逻辑：
  • 多：全球首个 PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗临床数据；独特设计（VEGF 交联 + avidity-driven）；FDA 已批 II 期；管线 2.0 估值锚；
  • 空：I 期 ORR 12.2%（全剂量）看似偏低（vs AK112 Ib ~50%+），需 II 期验证；AK112 全球领跑 + 国内已上市；同靶点（GB268 等）竞争；CS1002+CS1003 联合方案可能内部互斥。
• 主要风险：II 期未达预期（ORR/PFS 不及 AK112）、AK112 先发替代、CTLA-4 类 irAE 长期随访、与 CS1002+CS1003 内部资源竞争。

产品年表