Nofazinlimab

一句话投资定位：基石药业 自主研发的全人源 IgG4 抗 PD-1 单克隆抗体——与仑伐替尼联合一线治疗进展期 肝细胞癌（HCC）的 III 期研究（CS1003-301，NCT04194775）推进中；2025 与 恒瑞医药 达成合作，CS1002（CTLA-4）+ CS1003 联合方案的 IO+IO 路径与下一代三抗 CS2009 协同推进；大中华区外全球权利曾授权 EQRx（与舒格利单抗打包），2023年5月 收回。是基石自研管线（非 License-in）与 IO 联合策略的核心载体。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：全人源 IgG4 单克隆抗体，特异性结合 T 细胞表面 PD-1，阻断 PD-1 与 PD-L1/PD-L2 结合，解除肿瘤免疫逃逸所诱导的 T 细胞耗竭，恢复抗肿瘤免疫应答；IgG4 Fc 段降低 ADCC 效应。
• 分子定位：基石自研 PD-1（与 舒格利单抗 PD-L1 单抗互补）；差异化聚焦一线 HCC 联合仑伐替尼与 IO+IO（与 CS1002 联合）；国内 PD-1 赛道极度内卷，本品靠联合方案差异化卡位。
• 给药：静脉输注，200 mg Q3W（与仑伐替尼联合）。
• 研发企业：基石药业 自主研发；大中华区权利 100% 持有；大中华区外全球权利曾与舒格利单抗打包授权 EQRx（2020年10月），2023年5月 协议终止后收回；2025 与恒瑞就 CS1002（CTLA-4，SHR-8068）合作扩展联合方案。

临床开发与注册

按适应症列开发进展（同一肿瘤的一线/二线等不同线数分行列示）。

关键临床数据解读

• CS1003-301（III 期，一线 HCC 联合仑伐替尼）：多中心、双盲、随机 III 期，vs 仑伐替尼单药；主要终点 OS/PFS；2025 公司公布更新结果（FirstWord Pharma 报道），具体数值需以最终论文为准。HCC 一线 IO 市场中，CS1003+仑伐替尼与"双艾"组合（卡瑞利珠+阿帕替尼，恒瑞）、信迪利+贝伐（信达）形成竞争。
• CS1002 + CS1003 联合（Ib 期 FIH）：2024 年发表于 Journal for ImmunoTherapy of Cancer（PMID 38404184）——可接受的安全性 + 初步抗肿瘤活性，MSI-H/dMMR 肿瘤信号突出；为后续与恒瑞合作的 CS1002（SHR-8068）+ 阿得贝利 + 贝伐 III 期（2025 启动）奠定基础。
• 综合评价：CS1003 单药数据有限，价值核心在于联合方案——一线 HCC（仑伐替尼）+ IO+IO（CS1002）双路径，是基石自研 IO 平台的延展。

公司产品组合和企业间竞争

• 基石 IO 组合：CS1003（PD-1）+ 舒格利单抗（PD-L1，已上市）+ CS1002（CTLA-4）构成完整 IO 基础；下一代 CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗，2025 ESMO I 期）瞄准 AK112 下一代升级；PD-1×PD-L1 双路径是基石独特优势。
• HCC 一线 IO 竞争：
  • "双艾"组合（恒瑞 卡瑞利珠+ 阿帕替尼）：2023 ESMO / Lancet 阳性，国内先发。
  • 信迪利 + 贝伐（信达）：ORIENT-32 阳性，国内 HCC 一线主流。
  • 阿替利珠 + 贝伐（Roche）：IMbrave150 全球标杆。
  • 度伐利尤 + 替西木（AZ，HIMALAYA）：双 IO 全球获批。
• 本品差异化：CS1003+仑伐替尼是基石独有方案；若 III 期阳性可分一杯羹，但面临内卷。
• IO+IO 升级路径：与 CS1002 联合方案的下一代升级即为 CS2009 三抗（一次给药同时阻断 PD-1/VEGF/CTLA-4）。

商业化历程

年份从产品第一个商业化年份开始，每个地区记录当年获批适应症、定价与适应症准入、渠道覆盖、销量或患者数量等信息；收入栏填产品当年全球销售额。本品尚处临床阶段。

销售峰值

• AI 峰值预测：5-15 亿元（中国，待核实）——取决于 HCC III 期是否阳性、医保覆盖与联合方案获批节奏；与恒瑞合作后商业化能力增强。
• 参照对比：国内一线 HCC PD-1 单药/联合方案年销售 5-15 亿元（恒瑞卡瑞利珠、信达信迪利）。

授权与合作（BD）

• 2020年10月：与 舒格利单抗 打包，将大中华区外全球权利授权 EQRx。
• 2023年5月：与 EQRx 协议终止，收回大中华区外全球权利。
• 2024：CS1002 + CS1003 联合 Ib 期数据发表于 JITC。
• 2025：与恒瑞就 CS1002（SHR-8068）合作，扩展 CS1002 + adebrelimab + 贝伐 III 期；IO+IO 联合方案国内推进。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：与恒瑞 CS1002 合作扩展；CS1002+adebrelimab+贝伐 III 期启动；CS1003+仑伐替尼 HCC III 期更新结果。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026：CS1003-301（HCC 一线）III 期最终分析 / 数据发表；
  • 2026-27：CS1002+CS1003 IO+IO 联合方案 II/III 期推进；
  • 2026-27：与 CS2009 三抗的协同/对照数据读出。
• 多空逻辑：
  • 多：自研 PD-1 + PD-L1 双路径 + 与恒瑞合作商业化能力 + HCC III 期 + IO+IO 联合；
  • 空：国内 PD-1 极度内卷+降价；HCC 一线 4-5 个方案竞争；CS2009 三抗可能内部替代 CS1002+CS1003 联合。
• 主要风险：HCC III 期未达主要终点、医保降价、CS2009 替代风险、与恒瑞合作的资源优先级。

产品年表