赛妥珠单抗
一句话投资定位：UCB 的唯一 PEG 化抗 TNF 单抗（无 Fc 段、不传导补体/ADCC）——2007 FDA 获批、覆盖 RA/PsA/AS/CD/PSO/NR-axSpA 六大自免适应症；2023 峰值 €20 亿，2024 起美/欧无专利保护但尚无生物类似药正面竞争（差异化结构 + UCB 商业化维持）；FY2025 销售 €19.54 亿（-4%），是 UCB 现金牛，正被 比美吉珠单抗 接棒。
药物基本情况
- 药物机制：certolizumab pegol 是聚乙二醇（PEG）化的抗 TNF-α 抗体 Fab' 片段——缺失 Fc 段。结合可溶型与跨膜型 TNF-α，中和其与 TNFR1/TNFR2 的结合；因无 Fc 段，不激活补体依赖细胞毒性（CDC）与抗体依赖细胞毒性（ADCC），理论上 on-target 系统毒性更低；PEG 化延长半衰期至 14 天，支持 2 周/4 周一次 SC 给药。蛋白→功能→通路→细胞→疾病：TNF-α 中和 → TNFR1/2 信号阻断 → NF-κB/MAKP 促炎基因下调 → 炎症细胞浸润与组织破坏抑制 → RA/PsA/AS/CD/PSO 症状缓解。
- 药物定位：六大适应症（RA、PsA、AS、CD、PSO、NR-axSpA）；妊娠期 RA 优选（无 Fc 段、不通过胎盘转运，vs 其他抗 TNF 完整抗体）；与 MTX 联用为 RA 一线生物 DMARD；UCB 现金牛，被 比美吉珠单抗（IL-17A/F）在 PSO/PsA 接棒。
- 用药方式：SC 注射（预充式注射器 200 mg/mL）；起始 400 mg（2 × 200 mg）W0/W2/W4 → 维持 200 mg q2w 或 400 mg q4w；CD 诱导 400 mg W0/W2/W4。
临床开发与注册
| 适应症 |
注册阶段 |
临床信息 |
| 中重度类风湿关节炎（RA）（± MTX） |
已上市（美2007） |
RAPID1 Ph3：ACR20 58% vs 安慰剂 33%（P<0.001） |
| 中重度克罗恩病（CD） |
已上市（美2008） |
PRECiSE 1/2 Ph3：临床缓解 35–48% vs 安慰剂 25% |
| 活动性银屑病关节炎（PsA） |
已上市（美2013） |
RAPID-PsA Ph3：ACR20 58% vs 安慰剂 24% |
| 强直性脊柱炎（AS） |
已上市（美2013） |
RAPID-axSpA Ph3：ASAS20 58% vs 安慰剂 38% |
| 斑块状银屑病（PSO） |
已上市（美2018） |
PsAREAL Ph3：PASI 90 61% W48 |
关键临床数据解读
- RAPID1（RA Ph3）：certolizumab 400 mg 诱导 + 200 mg q2w 维持 + MTX vs MTX 单药：ACR20 58% vs 33%（P<0.001），影像学进展抑制（vdH-S 评分变化 -0.3 vs +2.3）。
- PRECiSE 2（CD Ph3）：诱导缓解后随机维持：维持缓解率 35% vs 安慰剂 25%（P<0.05）。
- PsAREAL（PSO Ph3）：PASI 90 W48 61%（vs 历史 placebo 1%）；与 adalimumab 类似水平。
- 安全性差异化：妊娠 B 类（vs 其他抗 TNF 为 B/C 但完整抗体可通过胎盘）、无 Fc 段不传导 ADCC/CC、结核激活风险与其他抗 TNF 类似（需筛查 LTBI）、注射部位反应、严重感染/恶性肿瘤罕见但需监测。
- 综合评价：PEG 化差异化结构、妊娠 RA 优选、6 适应症广泛覆盖；2024 起无专利保护但暂无生物类似药正面竞争（UCB 商业化维持 + 复杂 PEG 化制造壁垒）。
公司产品组合和企业间竞争
- UCB 免疫老品种：赛妥珠单抗（抗 TNF）+ 比美吉珠单抗（IL-17A/F）+ galvokimig（IL-13/17 双特异，Ph2b）——覆盖 TNF/IL-17/IL-13 多靶点；Cimzia 2024 起无专利保护，Bimzelx 接棒。
- 竞品：阿达木单抗（adalimumab，AbbVie，2023 仿制药化）、依那西普（etanercept，Amgen/Pfizer）、Remicade（infliximab，J&J/Merck）、Simponi（golimumab，J&J）、Stelara（ustekinumab，IL-12/23，J&J）、瑞莎珠单抗（risankizumab，IL-23，AbbVie）。
- 格局展望：抗 TNF 整体因 Humira 仿制药化面临价格压力，但 Cimzia 差异化结构（PEG 化、无 Fc）保持品牌价值；2024–2028 生物类似药可能进入，但 UCB 通过 Bimzelx 在 PSO/PsA/AS 接棒。
商业化历程
| 年份 |
美国 |
中国 |
欧洲 |
收入 |
| 2007 |
FDA 获批（RA，5 月） |
— |
— |
~€1 亿 |
| 2008 |
CD 获批 |
— |
— |
€3 亿 |
| 2009 |
— |
— |
EMA 获批（RA/AS/CD） |
€4 亿 |
| 2013 |
PsA + AS 获批 |
— |
— |
€7 亿 |
| 2018 |
PSO 获批；NR-axSpA 获批 |
中国获批（RA） |
— |
€16 亿 |
| 2023 |
— |
— |
— |
€20 亿（峰值） |
| 2024 |
无专利保护（首仿未进入） |
— |
无专利保护 |
€20.33 亿（-3%） |
| 2025 |
— |
— |
— |
€19.54 亿（-4%） |
销售峰值：~€20 亿（2023）。仿制药侵蚀尚未开始，但 net price decline 持续。
对标产品 2025 销售：阿达木单抗（adalimumab 原研）~$12B+（仿制药后）；依那西普 ~$5B；Stelara ~$10B（专利 2025 到期）。
授权与合作（BD）
- 全球权益：源自 Celltech（2004 UCB 收购 Celltech £15 亿 / ~€22 亿，获得 CDP870/Cimzia）；UCB 拥有 100% 全球权益。
- 授权历程：Celltech 原 CDP870 开发；2004 UCB 收购后完成 Ph3 并 2007 获批；2018 中国获批（RA）。
- 专利诉讼：2024 起 EU/US 无专利保护；多家仿制药/生物类似药企（Sandoz、Celltrion等）准备进入，但 PEG 化 Fab' 结构制造壁垒延缓首仿。
里程碑和催化剂
- 多空逻辑：
- 多头：无 Fc 差异化 + 妊娠 RA 唯一选择、6 适应症广泛覆盖、PEG 化制造壁垒延缓生物类似药、Bimzelx 协同（医生认知 UCB 免疫品牌）；
- 空头：抗 TNF 整体因 Humira 仿制药化面临价格压力、生物类似药迟早进入（2025–2028）、IL-23/IL-17 新机制替代。
- 风险：生物类似药 2026–2028 进入；net price decline 持续。
产品年表
| 年份 |
临床开发与注册 |
商业化 |
权益变更 |
| 2004 |
— |
— |
UCB 收购 Celltech £15 亿 / ~€22 亿（7月完成，获 Cimzia） |
| 2007 |
FDA 获批（RA，5 月） |
上市 |
— |
| 2008 |
CD 获批 |
— |
— |
| 2013 |
PsA + AS 获批 |
销售 €7 亿 |
— |
| 2018 |
PSO + NR-axSpA 获批；中国获批 |
销售 €16 亿 |
— |
| 2023 |
— |
销售峰值 €20 亿 |
— |
| 2024 |
美/欧无专利保护（首仿未进入） |
销售 €20.33 亿 |
— |
| 2025 |
— |
销售 €19.54 亿（-4%） |
— |