ASP3082

一句话投资定位：安斯泰来基于 TPD（靶向蛋白降解）平台的龙头资产，全球首个进入临床的 KRAS G12D 突变靶向降解剂，用于 G12D 突变实体瘤（胰腺癌/结直肠癌/NSCLC）。

药物基本情况

• 药物机制：ASP3082 为 KRAS G12D（甘氨酸 12 位突变为天冬氨酸）突变蛋白的靶向降解剂。利用泛素-蛋白酶体系统（UPS），通过双功能分子一端结合 KRAS G12D、另一端招募 E3 泛素连接酶，使 KRAS G12D 被泛素化并降解。
• 药物定位：KRAS G12D 是 KRAS 突变中最常见的亚型（约 30% 的胰腺癌、4% 的结直肠癌；肿瘤基因流行病学估计），但传统"不可成药"，现有小分子抑制剂（KRAS G12C 抑制剂 Lumakras/Krazati 仅覆盖 G12C 亚型）不能直接外推到 G12D；降解剂策略有望突破小分子抑制困境。
• 用药方式：具体给药方式待披露（推测为静脉输注或皮下注射）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• ASP3082 尚处于 I 期，临床数据有限。
• 参考药物：Mirati（现 BMS）Adagrasib（Krazati®）、安进 Sotorasib（Lumakras®） 仅覆盖 KRAS G12C（半胱氨酸）；G12D 靶向药物全球无上市产品。
• Verastem 等也布局 G12D 抑制剂，但 ASP3082 是少数临床阶段降解剂。

公司产品组合和企业间竞争

• 安斯泰来TPD 平台：ASP3082 为 TPD 平台首款进入临床的资产；ASP1570（DGKζ 抑制剂）为免疫肿瘤平台。
• 竞争格局（KRAS G12D 赛道）：
  • Verastem VS-6766（MEK/RAF 抑制剂联用，覆盖 G12D 间接）。
  • 拜耳 BAY-2978329 等 G12D 降解剂（临床前）。
  • 京新药业/亚盛 JXM0154 等（早期）。
• 差异化：ASP3082 是全球首批进入临床的 KRAS G12D 降解剂，验证 TPD 对"不可成药"靶点的可行性。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：安斯泰来自主研发，拥有 100% 全球权益。

里程碑和催化剂

• 未来 12-24 个月：I 期初步疗效/安全性数据，II 期推荐剂量（RP2D）。
• 主要风险：降解剂生物分布/组织穿透挑战；KRAS G12D 靶点本身不可成药的历史教训。

产品年表