ASP1570
安斯泰来开发的 first-in-class 口服 DGKζ（二酰甘油激酶ζ）小分子抑制剂，用于晚期实体瘤，通过增强 T 细胞和 NK 细胞功能发挥抗肿瘤作用；I/II 期阶段。
药物基本情况
- 药物机制：靶向 DGKζ（二酰甘油激酶ζ），DGKζ 正常情况下将 DAG（二酰甘油）转化为磷脂酸，终止 DAG 介导的 T 细胞激活信号（Ras/MAPK、PKCθ/NF-κB 通路）。抑制 DGKζ 可：① 持续 DAG 信号 → 增强 TCR 与共刺激信号；② 逆转 T 细胞耗竭/无能；③ 增强 T 和 NK 细胞功能；④ 不依赖 PD-1 通路状态，对 PD-1 抵抗和敏感肿瘤均有效。
- 药物定位：下一代免疫肿瘤小分子，与 PD-1/PD-L1 抑制剂机制互补，联合潜力大。
- 用药方式：口服。
临床开发与注册
| 适应症 | 注册阶段 | 临床信息 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤 | I/II期 | NCT05083481（单药+联合；预计 2027年4月 完成） |
关键临床数据解读
- 临床前数据（Ikeda et al. 2025, Mol Cancer Ther）显示在 PD-1 抵抗和敏感模型中均有效。
- 临床数据尚未公开读出。