AK132

一句话投资定位：康方生物 基于 Tetrabody 平台开发的抗 CLDN18.2/CD47 双特异性抗体——公司第 6 款进入临床的肿瘤双抗；结合实体瘤明星靶点 CLDN18.2 与 innate 免疫检查点 CD47，独特结构设计降低对 CD47 亲和力以减少与红细胞结合（降低贫血风险），在 CLDN18.2+ 肿瘤局部高浓度双阻断——探索胃癌/胰腺癌等 CLDN18.2 高表达瘤种；2023年9月 NMPA 批准 IND，2024年1月 首例给药，SITC 2024 公布机制数据。

药物基本情况

• 靶点：CLDN18.2（紧密连接蛋白 18.2，实体瘤明星靶点）+ CD47（"don't eat me"信号，先天免疫检查点）。
• 机制（MOA）：
  • CLDN18.2 高表达于胃/胃食管交界处腺癌（~60-70%）、胰腺癌（~50%）、胆道癌等；正常组织表达严格限于胃黏膜紧密连接（腔面不可达）——理想肿瘤特异性靶点。
  • CD47 是肿瘤细胞表面"don't eat me"信号，结合巨噬细胞 SIRPα 抑制吞噬；CD47 阻断可恢复巨噬细胞抗瘤吞噬。
  • 双抗协同：CLDN18.2 高亲和力结合介导肿瘤局部富集，局部高浓度阻断 CD47——降低系统性 CD47 阻断的 on-target/off-tumor 毒性（贫血，因红细胞也表达 CD47）。
• 分子差异化：
  • 独特结构设计降低对 CD47 的亲和力，减少与红细胞结合（临床前数据显示低溶血风险）。
  • 可特异性靶向双表达 CLDN18.2 与 CD47 的肿瘤细胞，介导巨噬细胞对双表达肿瘤细胞的吞噬。
  • 基于 Tetrabody 平台稳定表达。
• 给药：静脉输注。

临床开发与注册

管线定位与竞争格局

• 康方管线定位：AK132 是公司第 6 款进入临床的肿瘤双抗；康方将其纳入"四款自主研发双抗产品处于临床阶段"（含 AK129 PD-1/LAG-3、AK130 TIGIT/TGF-β、AK131 PD-1/CD73 与 AK132）；与内部 莱法利（CD47 单抗）形成 CD47 双赛道布局。
• CLDN18.2/CD47 双抗赛道：
  • AK132（康方生物）——国内第 3 款进入临床的 CLDN18.2/CD47 双抗；结构差异化（低 CD47 亲和力）。
  • 阿斯利康 AZD2495（CLDN18.2 ADC，非双抗但同靶点）——处于临床阶段。
  • 信达 IBI343（CLDN18.2 ADC）——胃癌/胰腺癌推进中。
  • 恒瑞 SHR-2002（CLDN18.2/CD47 双抗）——临床阶段。
  • 信达 IBI389（CLDN18.2 × CD3 双抗，TCE 路线）——不同 MOA。
• CD47 单抗的教训与双抗机遇：
  • 纯 CD47 单抗（如 吉利德 magrolimab）III 期因贫血/感染终止——双抗策略（CLDN18.2 条件性 CD47 阻断）可降低系统性毒性。
  • 康方 AK117（CD47 单抗）在实体瘤 III 期推进中（全球首个 CD47 实体瘤 III 期），AK132 作为下一代 CD47 双抗形成接力。

关键临床前数据

• SITC 2024 公布机制研究详细数据：
  • AK132 以高亲和力结合 CLDN18.2 与 CD47，可同时阻断两个靶点。
  • 介导巨噬细胞对双表达 CLDN18.2/CD47 的肿瘤细胞的吞噬——选择性优于 CD47 单抗。
  • 对红细胞的结合/溶血显著低于 CD47 单抗——安全性差异化验证。
  • 早期临床中，AK132 在多线治疗失败的晚期患者中显示出疗效信号（2024 SITC）。

里程碑和催化剂

• 已兑现：2023年9月 NMPA IND 获批；2024年1月 首例给药；2024年 SITC 机制数据披露。
• 未来节点（预估）：
  • 2026：Ia/Ib 期初步疗效数据读出（CLDN18.2+ 胃癌/胰腺癌队列 ORR）。
  • 2027-28：若数据阳性，进入 II 期联合用药探索（与 卡度尼利/化疗联用）。
• 风险：I 期早期，临床失败风险高；CLDN18.2 赛道竞争激烈（ADC 路线领先）；CD47 安全性仍是变量；康方内部管线优先级可能调整。