AK131

一句话投资定位：康方生物 基于 Tetrabody 平台开发的抗 PD-1/CD73 双特异性抗体——公司第 5 款进入临床的肿瘤双抗；同时阻断 adaptive（PD-1）与 innate（CD73-腺苷通路）免疫检查点，克服 PD-1 耐药；2023年9月 NMPA 批准 IND，2024年1月 完成首例给药，临床前显示良好安全性与协同抗瘤活性。定位 IO 2.0 联合用药管线（与 AK119 CD73 单抗、AK117 CD47 单抗等联用潜力）。

药物基本情况

• 靶点：PD-1（适应性免疫检查点）+ CD73（先天性免疫检查点/腺苷通路）。
• 机制（MOA）：PD-1 阻断恢复 T 细胞效应功能，解除适应性免疫抑制；CD73 阻断抑制胞外 ATP → 腺苷（adenosine）的转化，解除腺苷介导的免疫抑制微环境（T 细胞/NK 细胞/巨噬细胞全面受抑）——双通路协同 theoretically 优于单一靶点。
• 分子差异化：
  • 基于 Tetrabody 平台，可同时高亲和力结合 PD-1 与 CD73。
  • 临床前显示可有效阻断 PD-1/PD-L1 相互作用，同时有效抑制 CD73 酶活性并促进细胞对 CD73 的内吞。
  • 小鼠模型中协同增强 PD-1 与 CD73 的抗肿瘤作用（优于两单抗联用）。
• 来源分子：由 派安普利（AK105，PD-1 单抗）与 佐斯利单抗（AK119，CD73 单抗）衍生的双抗分子。
• 给药：静脉输注。

临床开发与注册

管线定位与竞争格局

• 康方管线定位：AK131 是公司第 5 款进入临床的肿瘤双抗（前 4 款：AK104 PD-1/CTLA-4、AK112 PD-1/VEGF、AK129 PD-1/LAG-3、AK130 TIGIT/TGF-β）；康方将其纳入"积极探索联合 AK109 VEGFR-2、AK117 CD47、AK127 TIGIT、AK119 CD73 等管线内其他产品"的联合用药矩阵。
• PD-1/CD73 双抗赛道：
  • AK131（康方生物）——全球首批申报临床的 PD-1/CD73 双抗之一；中国进度领先。
  • 阿斯利康 rilvegostomig（AZD2936，PD-1/TIGIT 非 CD73 但同属双检查点）——不同靶点组合。
  • 国内竞争：信达 IBI324（PD-1/CD73 双抗，临床前/早 I 期）；康宁杰瑞 KN052（PD-L1/CD73 双抗）——进度与数据落后。
  • CD73 单抗赛道：阿斯利康 oleclumab、百时美 BMS-986179——单抗 III 期屡次失败，双抗（同时靶向 PD-1）被认为优于 CD73 单抗单用。
• 临床策略：单药 I 期探索 MTD/RP2D 后，有望进入与 卡度尼利/依沃西 联合用药的 Ib/II 期——利用 PD-1 × CD73 × CTLA-4/VEGF 多检查点协同效应。

关键临床前数据

• 临床前研究显示 AK131 具有良好的安全耐受性和抗原结合活性，且具有良好的体内外药理学活性。
• AK131 可协同发挥、增强 PD-1 和 CD73 的抗肿瘤作用——在小鼠移植瘤模型中，AK131 抑瘤效果显著优于 PD-1 单抗与 CD73 单抗单独使用或联合使用（康方 2023 年报披露）。

里程碑和催化剂

• 已兑现：2023年9月 NMPA IND 获批；2024年1月 首例给药。
• 未来节点（预估）：
  • 2026-27：Ia/Ib 期初步疗效数据读出（ASCO/ESMO/SITC 会议）。
  • 2027-28：RP2D 确定后进入 Ib/II 期联合用药探索（与双抗/ADC 联用）。
  • 若数据阳性，2028+ 进入注册 II/III 期。
• 风险：I 期早期，临床失败风险高；CD73 单抗 III 期屡败的阴霾对赛道信心有影响；康方内部管线优先级可能调整。