AK129

一句话投资定位：康方生物 第 6 款肿瘤双抗，同时靶向 PD-1 与 LAG-3 双免疫检查点——对标 BMS relatlimab（首个获批 LAG-3 联合方案），在霍奇金淋巴瘤（2L）与胃癌推进 Ib/II 期；是康方"IO 2.0 双抗矩阵"重要组成。

药物基本情况

• 药物机制：AK129 双特异性抗体同时高亲和力结合 PD-1（T 细胞抑制性受体，配体 PD-L1/PD-L2）与 LAG-3（T 细胞抑制性共受体，配体 MHC-II/FGL1），双重阻断互补性免疫抑制信号，逆转 T 细胞耗竭、恢复抗肿瘤效应。
• 药物定位：对标 BMS relatlimab（抗 LAG-3 单抗，2022 FDA 批准联合 O 药用于黑色素瘤）；康方选择双特异性（单一分子双靶点）vs BMS 的联合两个单抗——理论上给药更简便、药代同步、组织穿透更优。
• 用药方式：静脉输注。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 尚无公开完整数据读出；重点关注：
  • 对比 BMS relatlimab + O 药：relatlimab 在 RELATIVITY-047（2022，NEJM）中 PFS 10.1 vs 4.6 月（vs O 药单药）。
  • 初步 Ib 期 ORR、DCR 与 PFS（特别在 PD-1 经治人群中疗效）。
• 安全性差异化：双抗 vs 联合两个单抗理论上有更低的整体暴露；关注 3 级及以上 irAE 发生率。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：康方 双抗矩阵——AK104（PD-1/CTLA-4）、AK112（PD-1/VEGF）、AK129（PD-1/LAG-3）、AK131（PD-1/CD73）、AK132（CLDN18.2/CD47）等，覆盖下一代 IO 多个方向。
• 重点竞争企业：
  • BMS（Opdualag = relatlimab + nivolumab 固定复方）：全球首个获批 PD-1/LAG-3 方案（2022，黑色素瘤）。
  • 默沙东（favezelimab，anti-LAG-3）：联合 K 药 III 期推进中。
  • 罗氏（tiragolumab，anti-TIGIT）：不同免疫检查点，但同为"IO 2.0"。
• 竞争格局展望：PD-1/LAG-3 是 IO 2.0 重要方向，但 BMS Opdualag 先发优势显著；AK129 作为双特异性差异化路线，若早期数据阳性，有望在亚洲人群中建立地位。

商业化历程

销售峰值：尚难预测，待 Ib/II 期数据读出。

授权与合作（BD）

• 全球权益：康方生物 自主研发，拥有 100% 全球权益。

里程碑和催化剂

• 2026-2027 年：Ib/II 期初步数据读出、II 期扩展适应症。
• 主要风险：BMS Opdualag 先发优势 + 黑色素瘤适应症扩展；早期 IO 2.0 双抗（如 PD-1/TIGIT）临床屡次失败，行业持谨慎态度。

产品年表