STX-478

礼来通过收购 Scorpion Therapeutics 获得的口服小分子 PI3Kα 突变选择性变构抑制剂，用于 PIK3CA 突变型乳腺癌/实体瘤；I/II 期阶段。

药物基本情况

• 药物机制：靶向 PI3Kα（磷脂酰肌醇 3-激酶α亚基）的突变形式（而非野生型），通过变构位点结合，选择性抑制 PIK3CA 突变蛋白活性，减少对正常组织中野生型 PI3Kα 的抑制，从而拓宽治疗窗。
• 药物定位：相较于一代 PI3Kα 抑制剂 alpelisib（Piqray®，ATP 竞争性，野生型+突变型均抑制），STX-478 的突变选择性设计有望显著降低高血糖、皮疹等 on-target 毒性。
• 用药方式：口服。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 暂无公开临床数据。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：礼来通过 Scorpion 收购获得 STX-478，作为乳腺癌 PI3Kα 管线的重要补充，与 imlunestrant（SERD）、Verzenio（CDK4/6）共同构建 HR+ 乳腺癌组合。
• 竞争格局：Alpelisib（Novartis，已上市，毒性较高）、Itovebi/inavolisib（Roche，已上市，二代选择性改善）是直接竞品。STX-478 的突变选择性设计是关键差异化。