胰淀素
一句话：与胰岛素共分泌的饱腹肽激素，其长效非聚集类似物成为继 GLP-1 之后减重的"第三支柱"，单用接近 GLP-1 且耐受性更优、并与 GLP-1 联用（如 CagriSema）实现最强减重；处于减重赛道快速成长期。代表在研 petrelintide（罗氏（Roche）/Zealand Pharma），疾病见 肥胖症。
靶点生物学基础与成药机制
生物学基础
胰淀素（胰岛淀粉样多肽 IAPP）为 37 氨基酸神经内分泌肽，与胰岛素以约 1:100 由胰腺 β 细胞共分泌。其受体为降钙素受体（CTR）与受体活性修饰蛋白（RAMP1–3）组成的异二聚体（AMY1–3）。经最后区（area postrema）–孤束核（NTS）–下丘脑轴促进饱腹、延缓胃排空、抑制餐后胰高糖素分泌，参与血糖与能量稳态。
疾病相关
在 肥胖与 2 型糖尿病中，激动胰淀素通路可减少摄食、降低体重与餐后血糖。天然人胰淀素易聚集（与胰岛淀粉样变、β 细胞损伤相关），故临床采用非聚集合成类似物。
成药性
以肽类激动剂为主（多需氨基酸取代/脂化以防聚集并延长半衰期）；受体为胞外 GPCR 复合物，适合肽/小分子激动，理化性质允许与 GLP-1 等肽共制剂/共给药。
On-target / 脱靶毒性
恶心/呕吐等胃肠道反应（较强效 GLP-1/GIP 更轻为卖点）；需关注注射反应与长期代谢安全。
药物形式（Modality）比较
| 形式 | 代表 | 潜在优势 | 可能缺点 |
|---|---|---|---|
| 一代胰淀素类似物 | 普兰林肽(pramlintide) | 已获批(糖尿病辅助) | 短效、需多次注射 |
| 长效胰淀素类似物 | petrelintide、cagrilintide、eloralintide | 周制剂、减重接近 GLP-1、耐受更优 | 单用幅度或逊于双靶 |
| GLP-1/胰淀素双激动 | amycretin | 单分子双机制、减重强 | 早期、耐受待验 |
| 胰淀素 + GLP-1 复方 | CagriSema、petrelintide+enicepatide | 最强减重 | 复方开发复杂 |
未来趋势：胰淀素成为减重"第三支柱"，主流路径为长效类似物单用 + 与 GLP-1/GIP 联用/复方，追求在减重幅度与胃肠耐受性间取得更优平衡。
靶点药物竞争格局
| 药品名称 | 企业 | 药物形式 | 注册阶段 | 适应症 | 差异化 | 销售额（2025） |
|---|---|---|---|---|---|---|
| petrelintide | 罗氏（Roche）/Zealand Pharma | 长效胰淀素类似物 | II期阳性/III期 | 肥胖症 | 单用 BIC + 与 CT-388 联用 | — |
| cagrilintide / CagriSema | 诺和诺德（Novo Nordisk） | 胰淀素类似物(±司美格鲁肽) | 注册审评 | 肥胖/2型糖尿病 | 与 复方最强减重 | — |
| amycretin | 诺和诺德（Novo Nordisk） | GLP-1/胰淀素双激动 | II期 | 肥胖 | 单分子双机制，36周约22% | — |
| eloralintide | 礼来（Lilly） | 选择性胰淀素受体激动 | II期 | 肥胖 | 选择性 AMY 激动 | — |
| 普兰林肽 pramlintide | AstraZeneca(原) | 一代类似物 | 已上市 | 糖尿病辅助 | 首个获批 | 小 |
研发失败史：天然胰淀素因聚集/β 细胞毒性无法直接成药，推动非聚集类似物开发；一代普兰林肽因短效、需频繁注射而应用受限。
竞争逻辑及展望：诺和诺德（cagrilintide/amycretin）领跑，礼来（eloralintide）、罗氏（petrelintide）跟进；竞争焦点是单用减重幅度、胃肠耐受性、与 GLP-1/GIP 的复方能力。
核心适应症及拓展
- 已验证适应症（在研主战场）：肥胖（长效类似物 II/III 期）。
- 潜力适应症：2 型糖尿病、代谢综合征、减重后维持。
- 市场规模排序：① 肥胖（超大市场，数百亿美元级，待核实）② 2 型糖尿病 ③ 代谢维持。排序理由：减重市场规模 × 联用协同 × 耐受性优势。
一句话投资观点：减重"第三支柱"的快速成长期，投资看点在单用幅度、耐受性与 GLP-1 复方的差异化。