HBM9378 / WIN378 / SKB378

一句话投资定位：和铂医药、科伦博泰 与 Windward Bio 共同开发的长效全人源抗 TSLP 单抗，是Tezspire（安进/赛诺菲）之后的全球第二款全人源 TSLP 单抗；2025 年 1 月 Ex-GC 权益授权 Windward Bio（首付 $0.45 亿 + 总额 $9.7 亿），哮喘 II 期 POLARIS 与 COPD II 期 SIRIUS 双管齐下，半年一次皮下注射的差异化给药频次是核心竞争点。

药物基本情况

• 药物机制：靶向 TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）——TSLP 是 IL-7 家族细胞因子，由气道上皮在过敏原、病毒、应激刺激下释放，位于 2 型炎症瀑布的最上游（上游于 TSLP 的仅有上皮警报素 IL-33、IL-25、TSLP 自身），阻断 TSLP 可同时抑制 2 型（Th2/IL-4/IL-5/IL-13）与非 2 型（IL-17、中性粒细胞）炎症通路，覆盖广表型哮喘与 COPD。
• 药物定位：与 Tezspire（tezepelumab）同靶点，但差异化在于半衰期延长（ engineered Fc 段延长血清半衰期，支持 Q6M 给药 vs Tezspire 的 Q2-4W）；且采用 CHO-K1 表达系统、效应功能沉默（避免 ADCC/CDC）。
• 用药方式：皮下注射，预期每 6 个月一次（待 III 期确认）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I 期 FIH（健康中国人）：单次递增剂量（SAD），随机双盲安慰剂对照。结果：耐受性良好；半衰期显著延长（支持 Q6M 给药）；免疫原性低。已发表于 Drug Design, Development and Therapy（2025 年末）。
• II 期 POLARIS（哮喘）：预计 2026 H1 读出初步数据；对标 Tezspire 的 NAVIGATOR 试验（AAHR 0.67）。
• 安全性差异化：长效给药、低免疫原性是核心卖点；TSLP 靶点整体安全性良好（参考 Tezspire）。
• 综合评价：若 POLARIS II 期阳性 + III 期推进，HBM9378 有望成为TSLP 单抗的"长效版"，在依从性与差异化适应症（COPD 外推）上对 Tezspire 形成挑战。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：和铂 在呼吸自免领域以 HBM9378 为核心管线资产；科伦博泰 共同开发大中华区（代号 SKB378）；Windward Bio 负责 Ex-GC 权益推进。
• 重点竞争企业：
  • 安进/赛诺菲（Tezspire）：全球唯一已上市 TSLP 单抗，2025 年销售联盟收入 ~$6.73 亿（+54%），是直接对标。
  • 阿斯利康/安进（tezepelumab，Tezspire）：同靶点；阿斯利康也布局下游 IL-5（Fasenra）、IL-4Rα（Dupixent，与 赛诺菲/Regeneron 合作）。
  • 罗氏/基因泰克（astegolimab，抗 ST2）：同 2 型炎症上游靶点。
• 竞争格局展望：TSLP 赛道当前为 Tezspire 独占；HBM9378 若以长效与差异化给药频次卡位，有望在 2028-2030 年形成"Tezspire 短效 + HBM9378 长效"双产品格局。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：TSLP 单抗市场 2030 年预计 $30-50 亿（涵盖哮喘+COPD+其他自免），若 HBM9378 拿到 10-15% 份额，峰值 $5-8 亿（待核实）。
• 重点对标产品：Tezspire 2025 $6.73 亿（+54%），峰值预期 $20-30 亿。

授权与合作（BD）

• 全球权益：和铂医药 原研；大中华区由 科伦博泰 共同开发（SKB378）；Ex-GC 权益 2025 年 1 月授权 Windward Bio（首付/近期 $0.45 亿 含现金+股权，总额 $9.7 亿，含开发/监管/销售里程碑与版税）。
• 授权和合作历程：
  • 2024 年前：和铂 + 科伦博泰 共同发现与开发；
  • 2025 年 1 月：Windward Bio 获 Ex-GC 独家权益（重点推进全球 II/III 期）。
• 专利诉讼：无公开诉讼（待核实）。

里程碑和催化剂

• 2026 H1：POLARIS 哮喘 II 期初步数据读出（关键催化）。
• 2026 Q4：首个哮喘 III 期试验启动（若 II 期阳性）。
• 2026-2027：COPD SIRIUS II 期数据；潜在新适应症探索（慢性荨麻疹、EOS 等）。
• 主要风险：TSLP 单抗整体有效性已被 Tezspire 验证，但 HBM9378 的差异化（长效）需 PK/PD 数据支撑；若 II 期未能显示非劣或优效，商业化空间受限；Tezspire 价格压力。

产品年表