AST2169

一句话投资定位：艾力斯自主研发的 KRAS G12D 突变非共价小分子抑制剂（脂质体注射剂型），用于 KRAS G12D 实体瘤（NSCLC/CRC/胰腺癌）；2024 年 3 月 IND 获批，I 期推进中。KRAS G12D 是最常见的 KRAS 突变亚型，覆盖人群远大于 G12C，全球尚无同类品种上市，属"前沿靶点先发期权"。

药物基本情况

• 药物机制：非共价结合 KRAS G12D 突变体（不同于 G12C 共价策略——G12D 缺乏可共价结合的 Cys 残基，是 KRAS 中最难成药的突变亚型之一），通过变构或 Switch-II 口袋非共价抑制；脂质体递送增强肿瘤富集和 PK/PD。
• 药物定位：KRAS G12D 是最常见的 KRAS 突变（占所有 KRAS 突变 ~30-40%），在 胰腺癌（~40%）、CRC（~10%）、NSCLC（~4%）高频；G12C 仅占 NSCLC ~14%、CRC ~4% 和胰腺癌 ~2%。AST2169 覆盖的人群远大于 G12C 抑制剂，市场潜力巨大。
• 用药方式：静脉输注（脂质体），具体间隔待核实。
• 研发状态：2024 年 3 月 13 日获 NMPA CDE 公示默示许可，为化学药品 1 类创新药。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 临床前：临床前数据强劲，脂质体递送增强肿瘤富集。
• 临床：I 期剂量爬坡推进中，尚未有完整读出数据。截至 2026 年 1 月，公司确认 AST2169 仍在推进中。
• 对标参考：
  • RMC-9805（Revolution Medicines，G12D 共价）——I/II 期推进中，2024 初步 PDAC ORR 26%（ASCO 2024）
  • MRTX1133（Mirati/BMS，G12D 非共价）——临床前数据强劲，临床进度稍落后
  • ASP3082（安斯泰来，G12D 蛋白降解剂）——2023 年 5 月国内申报临床，全球首款进入临床的 KRAS G12D 蛋白降解剂
• 看点：脂质体递送是否带来 PK/PD 优势（肿瘤富集、毒性降低）。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：艾力斯 KRAS 矩阵——戈来雷塞（G12C，NDA 受理）+ AST2169（G12D，I 期）；覆盖两大最常见 KRAS 突变亚型。艾力斯以三代 EGFR TKI 伏美替尼为核心，KRAS 管线代表第二增长曲线。
• 重点竞争企业：
  • Revolution Medicines（RMC-9805）：全球 G12D 赛道领跑者
  • BMS/Mirati（MRTX1133）：临床前强，临床推进中
  • 安斯泰来（ASP3082）：蛋白降解剂路线
  • 国内：多家在布局早期阶段

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：艾力斯自主研发，具有全球知识产权，100% 权益。

里程碑和催化剂

• 2025-2026：I 期 RP2D 和初步疗效数据读出；脂质体递送差异化定位验证。
• 风险：KRAS G12D 难度高于 G12C（非共价策略成药性不确定）；脂质体制剂工艺复杂；前沿靶点临床失败率高。

产品年表