CM326

一句话投资定位：康诺亚自主研发的国产首个抗 TSLP 单抗，临床前效价较 tezepelumab 类似物高约 20 倍（JAK/STAT 信号抑制 IC50 0.09 vs 1.72 nM）；石药集团主导中国全适应症开发，哮喘 III 期+CRSwNP III 期双线推进，有望成为国产 TSLP 赛道领跑者。

药物基本情况

• 药物机制：靶向 TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素，上皮源性细胞因子，在多种炎症级联反应顶部发挥关键作用）——人源化单克隆抗体特异性结合 TSLP，阻断其与 TSLPR/IL-7Ralpha 受体复合物相互作用，抑制下游 JAK1/JAK2-STAT1/3/5 信号通路，减少 Th2 细胞分化及 IL-4/IL-5/IL-13 等促炎细胞因子释放。TSLP 阻断不受嗜酸性粒细胞表型限制，对高/低 II 型炎症均有潜在疗效。
• 药物定位：中重度哮喘、CRSwNP、COPD、特应性皮炎。直接竞品为安进/阿斯利康 tezepelumab（Tezspire®，已上市）。差异化：临床前 TSLP 增殖抑制 IC50 0.48 nM vs tezepelumab 类似物 2.63 nM（约 5 倍），JAK/STAT 抑制 IC50 0.09 nM vs 1.72 nM（约 20 倍）。
• 用药方式：皮下注射（SC），I 期健康受试者单次给药剂量范围 22-330 mg。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I 期健康志愿者（44 例，22-330 mg SC）：各剂量组安全性和耐受性良好，AE 发生率与安慰剂组相当，多为 1 级、短暂、可自愈。毒理学研究中食蟹猴耐受高达 550 mg/kg，每周给药 300 mg/kg 未见异常，组织交叉反应未见脱靶结合。
• 临床前效价对比：
  • TSLP 诱导增殖抑制：CM326 IC50 = 0.48 nM vs tezepelumab 类似物 2.63 nM（约 5 倍优势）
  • JAK/STAT 信号抑制：CM326 IC50 = 0.09 nM vs tezepelumab 类似物 1.72 nM（约 20 倍优势）
  • Th2 细胞因子释放抑制：CM326 IC50 = 0.47 nM vs tezepelumab 类似物 2.52 nM（约 5 倍优势）
• CRSwNP Ib/IIa 期（2024年3月完成）：初步验证 CM326 在 CRSwNP 人群中的安全性和有效性，随后启动 II 期剂量优化研究。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：康诺亚在自免领域构建了 TSLP 单抗（CM326）+ TSLP x IL-13 双抗（cm512）+ IL-4Ralpha 单抗（司普奇拜单抗）的广谱自免矩阵，覆盖哮喘/CRSwNP/COPD/AD 多适应症。
• 重点竞争企业：
  • 安进/阿斯利康 tezepelumab（Tezspire®）——全球首个且唯一获批 TSLP 单抗，2021年12月 FDA 批准重度哮喘，2024 年全球销售约 20 亿美元。
  • 赛诺菲/再生元——TSLP 管线竞争中。
  • 诺华 CSJ117（TSLP，II 期）。
• 格局展望：CM326 是中国首个获 IND 批准的国产 TSLP 抗体，临床前效价显著优于 tezepelumab；若 III 期确证临床优势，有望在 tezepelumab 专利到期窗口期抢占国产替代份额。

商务拓展（BD）与权益

• 2021年11月：康诺亚授权 石药集团全资子公司津曼特生物 CM326 在中国（不含港澳台）呼吸系统疾病（哮喘、COPD 等）的独家开发及商业化权利。首付 1 亿元 + 最高 3 亿元里程碑。
• 2024年11月：权益扩展——石药获得 CM326 在中国全适应症（含 CRSwNP、AD 等非呼吸适应症）的独家开发、商业化及生产权。
• 海外权益：康诺亚保留 CM326 海外权益（截至 2026年7月未授权海外）。

里程碑和催化剂

• 2026 年内：哮喘 III 期+CRSwNP III 期入组推进；COPD II 期数据潜在读出。
• 2027-2028：哮喘/CRSwNP III 期数据读出及 NDA 申报。
• 多空逻辑：多——国产首个 TSLP 抗体、临床前效价数据亮眼、石药商业化能力加持、双 III 期推进；空——tezepelumab 先发壁垒、III 期临床数据不确定性、TSLP 赛道竞争加剧。

产品年表