非转移性去势抵抗性前列腺癌
一句话：nmCRPC 是去势抵抗但尚无远处转移的前列腺癌阶段，ADT 后 PSA 升高但影像学阴性，是新型 AR 拮抗剂（darolutamide、enzalutamide、apalutamide）的关键适应症，PSA 倍增时间 <10 个月为高危人群。
症状与转归
nmCRPC 患者多无症状或仅有轻度排尿症状；核心特征为 ADT（雄激素剥夺治疗）后血清 PSA 持续上升但常规影像学（骨扫描、CT、MRI）未发现远处转移。自然病程以 PSA 倍增时间（PSADT）分层：<10 个月为高危（中位转移-free 生存 ~10 个月 vs 低危 ~25 个月）。多数 nmCRPC 在 1–2 年内进展为 mCRPC（转移性 CRPC）。
流行病学
全球前列腺癌新发 ~140 万/年（2020），其中约 10–20% 初诊为去势抵抗性；nmCRPC 阶段约 30,000–60,000 例/年（美国 ~30,000，全球 ~100,000–150,000/年）。中国前列腺癌发病率上升（新发 ~12 万/年），CRPC 占比逐渐接近欧美；nmCRPC 阶段诊断率提升依赖 PSMA PET/CT 等高敏影像。
疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标
疾病诊断
- 去势抵抗（CRPC）：血清睾酮达到去势水平（<50 ng/dL）但 PSA 仍持续上升（连续 3 次 PSA 上升，每次间隔 ≥1 周，PSA ≥2 ng/mL 以上）；
- 非转移性（M0）：常规影像学（骨扫描 + CT/MRI 腹盆腔）阴性；
- PSMA PET/CT：高敏影像发现微转移（M1），可能将传统 nmCRPC 重分类为 oligo-mCRPC。
患者群划分
- 高危 nmCRPC：PSADT <10 个月（ARAMIS/PROSPER/SPARTAN 入组标准）；
- 低危 nmCRPC：PSADT ≥10 个月，进展较慢，可观察等待；
- 症状性 vs 无症状：多数 nmCRPC 无症状，是治疗窗口期。
临床有效性指标
主要终点：MFS（转移-free 生存）——从随机化到首次远处转移或全因死亡的时间；次要：PSA 应答率（≥50% 下降）、影像 PFS、OS、至细胞毒性化疗时间。ARAMUS/ARAMIS（darolutamide）、PROSPER（enzalutamide）、SPARTAN（apalutamide）三大关键 Ph3。
疾病簇和相关疾病
nmCRPC 是 前列腺癌 进展 continuum 中的一阶段：激素敏感局限期 → 激素敏感转移期（mHSPC）→ nmCRPC → mCRPC（mCRPC）。与去势抵抗机制（AR 突变/扩增、AR-V7 剪接变异、独立雄激素合成）相关。
治疗范式（仅写在最细分页面）
- PSADT <10 月（高危 nmCRPC）：新型 AR 拮抗剂（darolutamide、enzalutamide/Xtandi、apalutamide/Erleada）+ 继续 ADT——三大 Ph3 均显著延长 MFS（ARAMIS 40.4 vs 18.4 个月，HR 0.59）。
- PSADT ≥10 月（低危 nmCRPC）：观察 + 继续 ADT + 定期影像随访；或个体化选择 AR 拮抗剂。
- 二线：nmCRPC 进展至 mCRPC 后转入 mCRPC 治疗路径（多西他赛、PARP 抑制剂、PSMA RLT、Sipuleucel-T、Cabazitaxel）。
药物研发前沿
分靶点分析：
- 新型 AR 拓抗剂：darolutamide（拜耳，ARAMIS Ph3，MFS 40.4 vs 18.4 个月）、enzalutamide（辉瑞/Astellas，PROSPER Ph3，MFS 36.6 vs 14.7 个月）、apalutamide（J&J，SPARTAN Ph3，MFS 40.5 vs 16.2 个月）——三足鼎立，darolutamide 以血脑屏障透过低、癫痫与认知副作用少见差异化。
- AR 靶点下一代：AR 降解剂（ARV-110，Arvinas）、AR-V7 变异特异（niclosamide）等在研。
- PSMA PET/CT 引导：高敏影像将 nmCRPC 重分类，部分 M0 患者发现微转移后转入 mCRPC 路径。
疾病投资前瞻
nmCRPC 是新型 AR 拮抗剂的"前哨适应症"——MFS 终点加速审批，随后向 mHSPC（转移性激素敏感）与一线 mCRPC 拓展。达罗他胺 已在 ARASENSE 与 ARANOTE Ph3 阳性向 mHSPC 全线推进，2025 年销售 €24 亿（+57%），峰值预测 €30+ 亿。
一句话综述：nmCRPC 三足鼎立格局（darolutamide/enzalutamide/apalutamide）已稳定，nubeqa 以差异化安全性快速夺取份额；mHSPC 是下一战场。