硼替佐米

全球首个上市的蛋白酶体抑制剂（2003），多发性骨髓瘤一线/二线基石疗法，重塑 MM 治疗范式。已过专利期、全球仿制上市；武田与强生共有权益，武田自 FY2018+ 不再单独披露销售。

药物基本情况

药物机制：bortezomib 是可逆性硼酸盐蛋白酶体抑制剂，选择性抑制 20S 蛋白酶体的糜蛋白酶样（β5）活性；通过抑制蛋白酶体→泛素化蛋白蓄积→NF-κB 通路抑制→骨髓瘤细胞凋亡。蛋白→蛋白酶体（β5）→NF-κB→浆细胞凋亡→多发性骨髓瘤。

药物定位：多发性骨髓瘤（MM）一线/二线/维持；套细胞淋巴瘤（MCL）。MM 一线 VRd（bortezomib + 来那度胺 + 地塞米松）方案是金标准。竞品为 伊沙佐米（伊沙佐米，口服蛋白酶体）、卡非佐米（卡非佐米，注射蛋白酶体，BMS/Amgen）、达雷妥尤单抗（达雷妥尤单抗，CD38）。

用药方式：静脉注射或皮下注射 1.3 mg/m²，每 21 天周期的第 1/4/8/11 天给药；持续至疾病进展。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• APEX（Ph3 R/R MM）：bortezomib vs 地塞米松，中位 OS 29.8 vs 23.7 个月（HR 0.77），1 年 OS 80% vs 66%——确立 MM 二线首选。
• VISTA（Ph3 一线 MM）：VRd vs Vd，CR 30% vs 4%，3 年 OS 70% vs 62%——成为 MM 一线金标准。
• 安全性差异化：周围神经病变（PN）发生率较高（PN 所有级别 37%，3 级 9%），皮下给药减少 PN 风险；带状疱疹再激活（需抗病毒预防）。
• 综合评价：bortezomib 是 MM 治疗范式的奠基者，VRd 一线方案至今仍是金标准（被 DRd 挑战）；专利过期后仿制药全面上市，销售大幅下降。

公司产品组合和企业间竞争

• 武田布局：bortezomib + 伊沙佐米（伊沙佐米，口服蛋白酶体）+ modakafusp alfa（TAK-573，CD38-IFNα 融合蛋白，Ph2 MM）构成 MM franchise；TAK-079（mezagitamab，CD38 单抗）拓展。
• 主要竞争企业：详见 伊沙佐米。
• 格局展望：bortezomib 已成仿制药主导，武田/J&J 共有权益收益逐年递减；MM 一线转向 CD38 单抗（达雷妥尤单抗）+ 来那度胺维持。

商业化历程

销售峰值预测：$2.5-3.0B（武田 + J&J 合计峰值）；FY2025+ 武田收入已并入 Oncology Others。

授权与合作（BD）

• 全球权益：武田与强生（J&J，原 Millennium-J&J 合作）共有；武田负责美国以外全球商业化（部分市场除外），J&J 负责美国。
• 历史：bortezomib 由 ProScript Inc.（1993 创立）开发，1999 年被 Leukosite 收购、同年 Millennium 收购 Leukosite；2008 年武田收购 Millennium 获得权益。

里程碑和催化剂

• 2003 年：FDA 加速批准，首个蛋白酶体抑制剂上市，重塑 MM 治疗。
• 2022 年：美/中专利到期，仿制药全面上市。
• 风险：仿制药主导，武田/J&J 权益收益递减；MM 一线被 达雷妥尤单抗 等替代。

产品年表