QLS31905

一句话投资定位：齐鲁制药自主研发的 1 类创新药——靶向 Claudin18.2/CD3 的双特异性 T 细胞衔接器（TCE），全球首个进入 III 期临床的 Claudin18.2/CD3 双抗（2025年7月启动一线胰腺癌注册 III 期，NCT07079228，n=602）；ASCO 2026 口头报告 Ib/II 期数据——胰腺癌一线 ORR 59.8%、胃癌一线 ORR 80.0%（mPFS 10.09 个月），低表达人群仍有效，已获 FDA 孤儿药资格认定。

药物基本情况

• 药物机制：双特异性 T 细胞衔接器（TCE）——一端高亲和力结合肿瘤细胞表面 Claudin18.2（CLDN18.2，紧密连接蛋白，在胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤高表达），另一端低亲和力结合 T 细胞表面 CD3 ε 链 → 募集并激活 T 细胞 → 形成免疫突触 → T 细胞定向裂解肿瘤细胞。逻辑链：CLDN18.2 导向 + CD3 T 细胞招募 → 定点免疫杀伤。
• 药物定位：全球首个进入 III 期的 Claudin18.2/CD3 TCE。直接竞品为 AHT-102（CLDN18.2×CD3 双抗，临床前/I 期）。间接竞品为 Claudin18.2 ADC（信达 IBI343、礼新 LM-302）与 佐妥昔单抗（CLDN18.2 单抗，已上市）。差异化：TCE 模式无需依赖 payload 载荷杀伤，靠 T 细胞免疫杀伤，理论上对 Claudin18.2 低表达肿瘤仍有效（临床数据验证了这一点）。
• 用药方式：静脉输注，联合化疗（一线方案）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• ASCO 2026 口头报告（Ib/II 期，张小田教授，北京大学肿瘤医院）：

- **胰腺癌突破**：一线晚期胰腺癌化疗 ORR 仅约 20%、mOS 不足 1 年，QLS31905 联合化疗 ORR 59.8% 属重大改善。
- **低表达人群有效**：无论 CLDN18.2 表达高低，QLS31905 均显示疗效——拓宽了潜在获益人群（区别于 <a class="x x-drug" href="../drugs/zolbetuximab.html">佐妥昔单抗</a>仅对高表达有效）。

• I 期单药后线数据（ASCO 2024，79 例经治 CLDN18.2 阳性实体瘤）：ORR 18.18%、DCR 87.88%、mPFS 4.21 个月——单药活性有限，联合化疗为关键策略。
• 安全性：联合化疗方案安全性可控，未观察到非预期严重毒性（具体 AE 谱待全文披露）。
• 综合评价：QLS31905 是 Claudin18.2 TCE 赛道的全球领跑者，胰腺癌一线 ORR 59.8% 和胃癌一线 ORR 80.0% 数据强劲，低表达人群有效性为核心差异化。

公司产品组合和企业间竞争

• 齐鲁 TCE/双抗矩阵：QLS31905（CLDN18.2/CD3 TCE，III 期）为齐鲁 TCE 平台进度最快品种；QLS32015（GPRC5D/CD3 TCE，III 期，多发性骨髓瘤）同步推进；QLS4131（GPRC5D/BCMA/CD3 三抗，I 期）为下一代产品。
• 重点竞争企业：
  • 信达生物——IBI343（CLDN18.2 ADC，III 期），ADC 路径竞品。
  • 阿斯利康/第一三共——CLDN18.2 ADC 布局。
  • 恒瑞——SHR-A1904（CLDN18.2 ADC，I/II 期）。
  • 佐妥昔单抗（CLDN18.2 单抗，安斯泰来，已上市）——CLDN18.2 靶向先发品种，但仅对高表达有效。
• 格局展望：CLDN18.2 赛道竞争激烈（ADC + TCE + 单抗多路径并行），QLS31905 靠 全球首个 III 期 TCE + 低表达人群有效 + 胰腺癌突破差异化，但 III 期数据读出为关键节点。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：中国 CLDN18.2 阳性胰腺癌年新发约 3-4 万例、胃癌约 8-10 万例；假设 QLS31905 抢占 15-25% 一线份额，中国峰值 15-30 亿元人民币（待核实）。
• 重点对标产品：佐妥昔单抗全球峰值预期 $30+ 亿（待核实）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：齐鲁制药自主研发，拥有大中华区权益。
• FDA 孤儿药资格：2025年3月获 FDA 授予孤儿药资格认定（ODD），适应症为胰腺癌——享税收减免、7 年市场独占等激励。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：
  • FDA 孤儿药资格认定（3 月）；
  • III 期注册临床启动（7 月，NCT07079228，n=602）+ 首例入组（9 月）。
• 未来催化剂：
  • 胰腺癌 III 期数据读出（2027-2028E）——决定 NDA 时间线；
  • 胃癌 III 期推进；
  • NDA 申报（若 III 期阳性，2028-2029E）；
  • 海外授权/合作。
• 多空逻辑：多——全球首个 III 期 CLDN18.2 TCE、胰腺癌/胃癌 ORR 数据强劲、低表达有效拓宽人群、FDA 孤儿药资格；空——CLDN18.2 赛道 ADC/单抗竞品密集、III 期数据不确定性、TCE 毒性管理（CRS 等）。
• 主要风险：III 期数据不及预期、TCE 类药物 CRS/神经毒性限制剂量、CLDN18.2 ADC 竞品先发壁垒。

产品年表