LAE118
产品速递：来凯医药自主研发的泛突变选择性 PI3Kα 小分子抑制剂，用于 PIK3CA 突变实体瘤（精准疗法）；FDA IND 已批准（2026年2月），AACR 2025 海报发表。
药物基本情况
- 药物机制：选择性抑制 PIK3CA（PI3Kα）突变体（H1047R、E545K 等），保留野生型 PI3Kα 活性——突变选择性降低血糖等 on-target 副作用（PI3Kα 野生型在胰岛素信号中关键）。
- 药物定位：PIK3CA 突变实体瘤（乳腺癌、卵巢癌、胃癌等），对标 Alpelisib（诺华，首个 PI3Kα 抑制剂）但追求更好选择性。
- 用药方式：口服小分子。
临床开发与注册
适应症布局和进展
- PIK3CA 突变实体瘤是唯一立项方向，以「泛突变选择性」卡位 alpelisib/inavolisib 之后的下一代治疗窗：PIK3CA 是实体瘤中最常见的致癌驱动突变之一，在 HR+/HER2- 乳腺癌中突变率约 40%，卵巢癌、胃癌等瘤种亦有相当比例（文献综述口径，待核实）；alpelisib（诺华，2019 年首个 PI3Kα 抑制剂）验证了靶点成药性，但对野生型 PI3Kα 的同步抑制带来高血糖等 on-target 毒性、限制临床应用，罗氏 inavolisib（2024 年 FDA 批准，抑制之外兼促突变型 p110α 降解）已把「突变选择性」确立为改善治疗窗的行业方向——这正是来凯医药的切入点。LAE118 主打泛突变选择性：对 H1047R、E545K 等突变体选择性抑制而保留野生型活性，从机制上压低胰岛素信号受扰相关的血糖副作用，并以 biomarker（PIK3CA 突变）而非单一瘤种划定人群，乳腺癌、卵巢癌、胃癌等突变富集瘤种均为潜在落点。当前边界必须讲清：FDA IND 于 2026 年 2 月获批、CDE IND 同步在握，但截至 2026 年 7 月 22 日未见 ClinicalTrials.gov 登记，人体数据完全空白，公开证据止于 AACR 2025 海报的泛突变选择性与临床前活性。下一验证点是 2026-2027 年 I 期启动与首次人体数据——它回答泛突变选择性能否兑现为真实的安全窗与疗效信号，也决定 Vasque Bio（首付 1,000 万美元、里程碑最高 5.17 亿美元）受让的海外权益是杠杆还是包袱。
临床开发策略总结：来凯以 biomarker 而非瘤种划定开发边界，先拿中美双 IND 待启动 I 期，把全部差异化押在突变选择性带来的安全窗假设上；大中华区外权益在临床启动前即授出 Vasque Bio，以小额首付加里程碑换取海外开发杠杆，适应症纵深与上市速度的主动权部分让渡给合作方，本土侧则保留完整权益等待 I 期数据再定价。
产品适应症开发进展跟踪表格
| 适应症（亚组） | 注册阶段 | 临床信息 |
|---|---|---|
| PIK3CA 突变实体瘤 | FDA/CDE IND获批 | 2026年启动临床准备；截至2026-07-22未见ClinicalTrials.gov登记 |
主要临床试验信息
自主临床：截至2026年8月16日，未检索到来凯医药担任 Lead Sponsor 的注册性或关键临床试验。
自主临床试验信息跟踪
| 临床编号（名称） | 临床分期 | 适应症（亚组） | 药物组合 | 开始时间 | 结束时间 | 主要终点 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 备注：ClinicalTrials.gov 本地快照（2026年8月16日）；自主研究按原研方担任 Lead Sponsor 归属；结束时间优先 Primary Completion Date。截至快照日未检索到以来凯医药（Laekna）为 Lead Sponsor 的介入研究登记，PIK3CA 突变实体瘤方向处于 IND 获批后的临床准备阶段。 | ||||||
合作方临床：截至2026年8月16日，未检索到海外合作方Vasque Bio符合当前重要性口径的注册性或关键临床试验。
合作方临床试验信息跟踪
| 临床编号（名称） | 临床分期 | 适应症（亚组） | 药物组合 | 开始时间 | 结束时间 | 主要终点 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| — | — | 截至2026年8月16日暂无符合当前口径的合作方主要临床试验 | — | — | — | — |
| 备注：ClinicalTrials.gov本地快照（2026年8月16日）；仅列合作方担任Lead Sponsor、且与产品当前最高开发阶段相匹配的注册性或关键介入性研究。结束时间优先采用Primary Completion Date；结果方向和核心读数不在本表重复。 | ||||||
关键临床证据解读
主要适应症证据
- 临床前：AACR 2025 海报展示泛突变选择性与临床前活性（具体待核实）。
安全性与治疗负担
- 安全性证据需与当前开发阶段匹配：页面现有材料未提供可独立量化的完整安全性读数；在关键试验公开前，不对治疗窗口、停药率或跨方案耐受性作外推。
综合评价
- 综合评价：Inavolisib（罗氏/Genentech，PI3Kα 抑制剂并促进突变型 p110α 降解）于 2024 年获 FDA 批准，验证了 PIK3CA 突变患者的临床路径；LAE118 是否能以泛突变选择性改善治疗窗仍需人体数据。
未来临床催化剂（预期）
- 2026：2026-2027 年：I 期启动；AACR/ASCO 数据更新；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
公司产品组合和企业间竞争
- 本公司布局：来凯医药精准肿瘤矩阵：LAE002（AKT，III 期）+ LAE118（PI3Kα 突变选择性，FDA IND）+ LAE120（USP1，FDA IND）。
- 重点竞争企业：
- 罗氏/Genentech（Inavolisib / Itovebi™）：2024 FDA 批准用于特定内分泌耐药、PIK3CA 突变 HR+/HER2- 晚期乳腺癌联合方案。
- 诺华（Alpelisib Piqray®）：首个 PI3Kα 抑制剂，2019 FDA 批准。
- 竞争格局展望：PI3Kα 突变选择性是乳腺癌精准治疗前沿，LAE118 作为泛突变选择性有差异化潜力。
商业化历程
尚未上市；现阶段无公司或监管机构给出的可靠上市时间，按 IND/I 期准备阶段仅作 2033 年以后情景推测。
授权与合作（BD）
- Vasque Bio（2026年6月9日）：获得大中华区外开发、生产和商业化独家权；来凯医药已收到 1,000 万美元现金首付，并有权取得 Vasque 高十位数以下股权或替代现金；开发和销售里程碑最高 5.17 亿美元，另有个位数至双位数分级版税及符合条件战略交易的额外分成。
- 来凯保留中国大陆、香港、澳门和台湾权益；Vasque 侧尚无公开临床登记。
里程碑和催化剂
- 2026-2027 年：I 期启动；AACR/ASCO 数据更新。
- 主要风险：Inavolisib 先发优势；PI3K 类药物历史安全性挑战（肝毒性、高血糖）。
产品年表
| 年份 | 临床开发与注册 | 商业化 | 权益变更 |
|---|---|---|---|
| 2025 | AACR 海报发表 | — | — |
| 2026 | FDA/CDE IND 批准；临床启动准备 | — | 大中华区外授权Vasque Bio |