inavolisib

一句话投资定位：罗氏/基因泰克的高选择性口服 PI3Kα 抑制剂——不仅抑制 PI3Kα 激酶活性，还促进突变型 p110α 降解，在一线 PIK3CA 突变、HR+/HER2− 转移性乳腺癌（联合哌柏西利+氟维司群）以 INAVO120 研究总生存（OS）达统计学显著确立同类最优（BIC）潜力；2024年底美国获批、2025年欧盟等相继获批，2025年销售 CHF 1.13 亿（放量初期，CER >500%），是罗氏乳腺癌下一代口服靶向的核心期权。

药物基本情况

• 药物机制：选择性抑制 PI3Kα（PIK3CA 编码的 p110α 催化亚基）并诱导突变型 p110α 降解，双重机制降低对野生型的毒性、增强对 PIK3CA 突变肿瘤的抑制；阻断 PI3K-AKT-mTOR 增殖存活通路。逻辑链：PIK3CA 突变→PI3Kα 过度激活→AKT/mTOR 增殖→内分泌耐药 乳腺癌→选择性抑制+降解→恢复内分泌敏感、抑制增殖。
• 药物定位：相较一代泛 PI3K（alpelisib）选择性更高、耐受性更好，定位一线内分泌耐药 PIK3CA 突变 HR+ 乳腺癌的三联骨架（+CDK4/6i+SERD/氟维司群），并向新辅助与 HER2+/PIK3CA 突变（INAVO122，+Phesgo）拓展。
• 用药方式：口服，每日一次，联合哌柏西利（palbociclib）与氟维司群（fulvestrant）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• INAVO120（一线三联）：inavolisib+palbociclib+fulvestrant vs 安慰剂三联，PFS 主要终点显著改善，且OS 关键次要终点达统计学显著（NEJM 2024, Turner 等）——PI3Kα 抑制剂罕见的一线 OS 阳性，奠定 BIC 潜力。
• 安全性差异化：高选择性设计使高血糖、皮疹、腹泻等 PI3K 类效应较泛抑制剂更可控，改善长期依从性。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：罗氏乳腺癌以 inavolisib（PI3Kα）+ giredestrant（口服 SERD）+ 帕妥珠曲妥珠皮下注射剂/恩美曲妥珠单抗（HER2）构成 HR+ 与 HER2+ 双线组合，INAVO122 将 PI3Kα 与 HER2 通路联用。
• 重点竞争企业：诺华 alpelisib（Piqray，一代泛 PI3Kα）、阿斯利康（AstraZeneca） capivasertib（AKT，Truqap）、以及各家口服 SERD；Itovebi 以选择性 + 一线 OS 数据领先 PI3K 赛道。
• 竞争格局展望：PIK3CA 突变 HR+ 乳腺癌一线，Itovebi 有望以 OS 证据重塑标准治疗，向早期与 HER2+ 亚群扩展。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：约 CHF 15–25 亿（一线渗透 + 早期/HER2+ 拓展），标"待核实"。
• 重点对标产品：alpelisib（Piqray）、capivasertib（Truqap）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：罗氏/基因泰克原研，拥有 100% 全球权益。

里程碑和催化剂

• INAVO121/INAVO122 读出、更多地区获批与医保准入、早期乳腺癌拓展为看点；PI3K 类安全性与竞品口服 SERD/AKT 组合为风险。

产品年表