KM501

一句话投资定位：轩竹生物通过收购康明百奥获取、基于专有 Mebs-Ig 双抗 + Mab-Edit（FUT8 敲除）平台自主研发的潜在中国 first-in-class HER2/HER2 双特异性 ADC（MMAE 载荷）——以"双表位（ECD2+ECD4）强内吞+100% 无岩藻糖基化超强调 ADCC（DS-8201 的 10-20 倍）+低表达实体瘤卡位"三重差异化直击 Enhertu 单表位+低 ADCC 短板；但临床进度落后 JSKN003（III 期）和 TQB2102（III 期，已完成入组），I 期尚无人体验出数据，为轩竹管线中高风险高期权型早期资产。

药物基本情况

• 药物机制：KM501 的抗体部分同时靶向 HER2 胞外结构域 II（帕妥珠单抗表位）和 IV（曲妥珠单抗表位）——双表位交联产生更强的受体聚集和内吞作用，尤其利于 HER2 低表达肿瘤的有效摄取。载荷为一甲基澳瑞他汀 E（MMAE）——微管破坏剂，细胞内有丝分裂阻滞→凋亡，并具旁观者效应杀伤邻近抗原阴性肿瘤细胞。同时，双表位结合阻止 HER2 与 HER1/HER3/HER4 异二聚化，阻断 PI3K-AKT-mTOR 和 RAS-Raf-MAPK 下游信号通路。[nlm-轩竹-2026]
• 核心技术平台：
  • Mebs-Ig 双抗技术：公司专有双特异性抗体平台，支持糖工程、分子连接和毒素偶联技术精确设计双抗分子。[nlm-轩竹-2026]
  • Mab-Edit（FUT8 敲除）：完全敲除 CHO 细胞 FUT8 基因→近乎 100% 无岩藻糖基化抗体→增强与 NK 细胞 FcγRIIIa 结合→极强 ADCC 和 ADCP 效力。公司称该技术为"中国唯一获专利批准的同类技术"，工程细胞系表达水平超 5 g/L。[nlm-轩竹-2026]
• 药物定位：差异化于标杆 Enhertu（第一三共/AZ）的核心维度——
  • ① 双表位 vs 单表位：Enhertu 使用曲妥珠单抗（仅 ECD4），KM501 双表位（ECD2+ECD4）→更强内吞效率，尤其利于 HER2 低表达肿瘤。
  • ② ADCC 增强：Enhertu 无 ADCC 增强设计，KM501 通过 100% 无岩藻糖基化实现 ADCC 活性达 DS-8201 的 10-20 倍、RC48 的约 6 倍（临床前数据）。[nlm-轩竹-2026]
  • ③ 载荷差异：Enhertu 使用 TOPO1 抑制剂（DAR~8），KM501 使用 MMAE 微管抑制剂（DAR 值未披露）——MMAE 旁观者效应明确但耐药机制不同于 TOPO1 类，两者临床适应症布局可能互补。
• 用药方式：静脉输注，计划每两周一次（Q2W）给药（基于食蟹猴 PK 研究支持）。[nlm-轩竹-2026]

临床开发与注册

关键临床前数据解读

• 体内抗肿瘤活性（CDX+PDX 模型）：在 8 种不同 HER2 表达水平的小鼠肿瘤模型中，约 1 mg/kg 剂量的 KM501 表现出显著的剂量依赖性抗肿瘤作用——同等剂量下抑瘤率略高于或与 DS-8201 及 RC48 相当。对 HER2 中低表达模型也显示出显著抗肿瘤活性。[nlm-轩竹-2026]
• ADCC 效力：100% 无岩藻糖基化使 KM501 的 ADCC 活性达 DS-8201 的 10-20 倍、RC48 的约 6 倍——临床前层面验证了 Mab-Edit 平台的免疫杀伤增强效果。[nlm-轩竹-2026]
• 食蟹猴 PK 研究：KM501 表现出稳定的 MMAE 水平和持续的低有效载荷暴露；重复给药后未观察到 KM501、总抗体或 MMAE 的显著蓄积——支持临床上 Q2W 给药方案。[nlm-轩竹-2026]
• 人体 I 期数据：尚未公开。截至 2026年7月，尚无 ASCO/ESMO/CSCO 等学术会议或公开渠道披露 KM501 的人体有效性数据（ORR/DCR/PFS/安全性）。[web-2026]

竞争格局

• 核心差异化与劣势：KM501 是全球少数采用"双表位+MMAE+ADCC 增强"三重组合的 HER2 ADC，临床前 ADCC 数据亮眼。但面对两个核心挑战——① 进度落后：同为双表位设计的 JSKN003（III 期 4 项，PROC ORR 64.4%）和 TQB2102（III 期完成入组，pCR 76.9%）已大幅领先，KM501 尚无人体数据；② 载荷选择风险：MMAE 类 ADC 普遍旁观者效应弱于 TOPO1 类（Enhertu/JSKN003/TQB2102 均用 TOPO1），在 HER2 低表达肿瘤中的优势可能受限，需人体 POC 数据验证双表位+ADCC 增强是否能弥补载荷劣势。[web-2026]
• 市场空间：据灼识咨询，中国常见 HER2 表达的主要癌症（乳腺癌、胃癌、胆管癌、NSCLC）2024 年新发约 91.42 万例，预计 2032 年达 105.71 万例。截至最后实际可行日期，中国尚无 HER2/HER2 双特异性 ADC 获批上市——赛道空白但竞争白热化。[nlm-轩竹-2026]

公司产品组合

轩竹生物围绕 HER2 布局：KM501 为核心大分子资产（I 期），另有 KM118（帕妥珠单抗类似药）已转让双鹭药业（保留里程碑+销售分成）。公司通过 2021 年收购北京康明百奥获取 KM501 等生物药资产，并结合自研 Mebs-Ig 和 Mab-Edit 平台持续优化。生产方面与药明合联（WuXi XDC）达成研发和生产战略合作。[web-2026]

授权与合作（BD）

• 信达生物临床合作（2023年底）：轩竹生物与信达生物达成临床研究合作，探索 KM-501 联合信迪利单抗（达伯舒，PD-1 抑制剂）治疗晚期实体瘤。信达生物提供试验用药，轩竹生物在中国开展 Ib 期临床，评估联合方案的安全性/耐受性及初步疗效。该联合研究计划于 2026Q4 启动剂量递增。[web-2026]
• 药明合联（WuXi XDC）合作：就 KM501 双抗 ADC 项目达成研发和生产战略合作。[web-2026]
• 全球权益：轩竹生物拥有全球知识产权，截至 2026年7月未对外授权。

里程碑和催化剂

• 2023年：2月获 NMPA IND 批准；5月 I 期临床启动（首例给药）。
• 2025年：持续推进 I 期单药剂量爬升，计划下半年完成入组；与信达生物联合用药合作推进。
• 2026年（预期催化）：
  • Q4 完成 I 期试验——首个关键节点，有望读出初步安全性和疗效信号（ORR/DCR）。
  • Q4 启动联合 PD-1 的 Ib 期剂量递增研究——ADC+IO 联合方案探索。
• 多空逻辑：
  • 多——双表位+ADCC 增强差异化设计（临床前 ADCC 10-20 倍于 Enhertu）；HER2 低表达增量市场；与信达 PD-1 联合拓展协同空间；中国潜在 first-in-class 定位。
  • 空——临床进度严重落后（JSKN003/TQB2102 均已 III 期）；I 期尚无人体数据；MMAE 载荷旁观者效应可能弱于 TOPO1 类竞品；HER2 ADC 赛道极度拥挤（全球 37+ 候选）；公司现金储备有限（6.52 亿元，需优先保障已上市产品商业化）。

产品年表