胰岛素周制剂（GZR4）

一句话投资定位：甘李药业创新管线的第二支柱——首款进入 III 期并达主要终点的国产第四代基础胰岛素周制剂（每周注射一次，与白蛋白可逆结合实现超长效），SUPER 系列 4 项 III 期（含与甘精胰岛素 U100 / 德谷胰岛素对照）均达主要终点、显著优效——有望成为国产首个上市的胰岛素周制剂，颠覆每日注射的传统胰岛素模式，卡位全球仅诺和诺德 Icodec 一家上市的蓝海窗口。

药物基本情况

• 药物机制：GZR4 是 1 类创新型治疗用生物制品——超长效基础胰岛素周制剂，通过与白蛋白可逆结合实现超长半衰期和持续平稳的降糖作用。注射至皮下后，GZR4 与组织间液中的白蛋白结合形成储库，缓慢持续释放活性胰岛素，提供长达一周的平稳基础胰岛素覆盖，无明显峰值——完整逻辑链：白蛋白可逆结合 → 皮下储库形成 → 缓慢持续释放 → 一周平稳控糖 → 2 型糖尿病基础血糖管理（减少每日注射负担）。
• 药物定位：
  • 差异化核心——每周一次给药：当前基础胰岛素需每日注射（甘精 U100/德谷/地特均为日制剂），GZR4 每周仅注射一次，将注射频次降低 7 倍，极大提升患者依从性和用药持久性（T2DM 患者每日注射的心理负担和漏药率是基础胰岛素治疗的最大障碍之一）。
  • 疗效竞争力：SUPER 系列 III 期中，GZR4 每周一次 vs 甘精胰岛素 U100 每日一次 / 德谷胰岛素每日一次——HbA1c 降幅显著优效，且低血糖风险可控。
  • 代际定位：GZR4 属于第四代基础胰岛素（第三代 = 长效日制剂如甘精/德谷/地特；第四代 = 超长效周制剂），超越甘李自身产品 长秀霖®（第三代日制剂）。
  • 全球竞争格局：全球仅诺和诺德 Icodec（Awiqli®，2024 欧日获批，美国因心血管审查被拒）上市；礼来 efsitora 在研。GZR4 是进度最快的国产跟进者，有望成为全球第二款、国产首款上市的胰岛素周制剂。
• 用药方式：皮下注射，每周一次；起始剂量根据既往胰岛素方案调整（从日制剂转换）；一般长期使用。

临床开发与注册

按适应症列开发进展。

关键临床数据解读

• SUPER-1（既往未使用胰岛素，关键 III 期）：
  • 设计：T2DM 患者既往未使用胰岛素，GZR4 每周一次 vs 甘精胰岛素 U100 每日一次，治疗 26 周。
  • 关键结果：HbA1c 降幅显著优效（GZR4 优于甘精 U100），达主要终点。
  • 意义：在胰岛素初治人群中证明周制剂疗效优于日制剂——挑战"日制剂更灵活"的传统认知。
• SUPER-2（既往已使用胰岛素，关键 III 期）：
  • 设计：T2DM 患者既往已使用基础胰岛素，GZR4 每周一次 vs 甘精 U100 / 德谷胰岛素每日一次。
  • 关键结果：HbA1c 降幅显著优效（GZR4 优于日制剂对照），达主要终点。
  • 意义：在胰岛素经治人群中同样优效——证明从日制剂转换为周制剂不仅依从性提升，血糖控制更好。
• SUPER-3（中国关键 III 期）：
  • 公布阳性 topline 结果，品牌名鲁坦峰®（Insulin Ludefen），主要终点达标。
• II 期数据（ADA 2025 公布）：
  • ADA 2025 年会公布 GZR4 II 期数据：16 周治疗显示良好有效性和安全性，与每日一次德谷胰岛素（诺和达®）相比表现优异。
• Ib 期 / PK/PD 研究：
  • Ib 期研究成果发表于 Diabetes Research and Clinical Practice 期刊。
  • 德国 FIH I 期钳夹试验：健康受试者中 GZR4 安全性、耐受性良好，剂量依赖性持续降糖活性；EASD 2024 展示 6 周数据优于德谷胰岛素。
• 安全性：主要风险为低血糖（基础胰岛素固有的类效应），但周制剂药代动力学更平稳（无明显峰值），理论上有望降低低血糖事件率；SUPER 系列安全性数据待完整读出。
• 综合评价：GZR4 以"每周一次 + HbA1c 优效 vs 日制剂 + 4 项 III 期全达标"三项硬数据，确立国产第四代胰岛素周制剂的领先地位；SUPER 系列设计全面（初治/经治/对照涵盖甘精+德谷），为 NDA 申报提供完整证据链。

公司产品组合和企业间竞争

• 甘李胰岛素全代际布局：长秀霖®（第三代甘精日制剂，已上市）→ GZR4（第四代周制剂，III 期达标） → GZR33（长效日制剂，>72 小时，III 期）→ GZR101（双胰岛素复方，II 期优效）→ GZR102（胰岛素+GLP-1 复方周制剂，II 期）——从"第三代日制剂"全面升级至"第四代周制剂+复方"矩阵，GZR4 是承上启下的核心节点。
• GZR4 对长秀霖®的关系：GZR4 是长秀霖®（第三代甘精日制剂）的换代产品——同一适应症（T2DM 基础胰岛素），给药频次从每日降至每周，存在自蚕食效应（cannibalizes），但这是主动迭代（不换代就会被竞品替代）。
• 重点竞争企业（3 家）：
  • 诺和诺德（Icodec / Awiqli®）：全球首个获批的胰岛素周制剂（2024 欧日获批），2024 胰岛素全球收入 ~$110 亿；美国因心血管安全审查被 FDA 拒绝。GZR4 与 Icodec 同赛道，甘李靠中国市场先发+成本优势+头对头数据追赶。
  • 礼来（efsitora）：胰岛素周制剂在研，III 期推进中；礼来胰岛素全球收入 ~$50 亿+。efsitora 与 GZR4 进度接近，构成全球第二梯队竞争。
  • 通化东宝 / 联邦制药：国内胰岛素企业尚未有周制剂进入 III 期，甘李 GZR4 领先国内竞品 2-3 年。
• 竞争格局展望：全球胰岛素周制剂市场处于诺和诺德先发、礼来/甘李紧追的格局。GZR4 若在中国率先获批（预计 2027），将成为国产首个胰岛素周制剂，在 1.4 亿中国 T2DM 患者的基础胰岛素升级中占据先发优势；全球市场需在 Icodec 之后寻找差异化（价格/中国/新兴市场）。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：中国 T2DM 基础胰岛素市场约 ¥150-200 亿元（集采后），若 GZR4 替代 15-25% 基础胰岛素市场（周制剂依从性优势 + 国产定价），峰值约 ¥30-50 亿元（待核实）；叠加欧洲/新兴市场潜力。全球峰值合计约 ¥40-60 亿元（待核实）。
• 重点对标产品：诺和诺德 Icodec/Awiqli®（2024 欧日上市，全球预测峰值 $20-50 亿+，但美国受阻）；甘精胰岛素全球峰值约 $50 亿+（赛诺菲 Lantus，专利前）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：甘李药业自主研发，持有中国 100% 权益；海外权益暂未授权（欧洲 I 期自主推进，未来不排除与 Sandoz 或其他合作伙伴拓展）。
• 授权和合作历程：暂无对外授权交易（与博凡格鲁肽已有 Lupin/PC 授权不同，GZR4 目前为甘李自主开发）。
• 专利诉讼：暂无公开诉讼。

里程碑和催化剂

未来 6-24 个月关键节点：

• 2026H2-2027H1：SUPER 系列完整数据发表/学术会议公布；中国 NDA 申报（预计 2027）。
• 2026-2027：SUPER-4（如有）数据读出；中国监管沟通/NDA 提交。
• 2027-2028：中国获批上市（若 NDA 2027 提交，2028 获批）；国产首个胰岛素周制剂上市。
• 2027-2028：欧洲 II/III 期设计启动（基于德国 I 期数据）。
• 多空逻辑：
  • 多：4 项 III 期全达标（疗效硬数据）、全球第二款/国产首款周制剂（蓝海窗口）、每周一次依从性颠覆性改善、中国 1.4 亿 T2DM 基础胰岛素升级需求、甘李胰岛素渠道+集采优势支撑商业化。
  • 空：诺和诺德 Icodec 已先发上市（欧日）、礼来 efsitora 进度接近、周制剂低血糖风险需长期安全性数据验证、NDA 审评周期不确定性。
• 主要风险：NDA 审评延迟、诺和诺德 Icodec 在中国加速注册挤压窗口、长期心血管安全性信号（Icodec 美国 FDA 被拒的前车之鉴）、周制剂剂量调整灵活性不如日制剂的临床接受度。

产品年表