D-2570

一句话投资定位：益方生物自主研发的 1 类创新 TYK2 变构抑制剂——用于中重度斑块状银屑病（注册 III 期已完成全部 390 例入组，51 家中心参与）、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、SLE、白癜风等自身免疫性疾病。II 期 PASI 90 应答率 70-78%（2025 AAD 口头报告，已发表于 JAAD），显著优于已上市 Sotyktu（~35.6%），具 BIC（同类最佳）潜力；对 JAK1 选择性近 1000 倍，安全窗口大。

药物基本情况

• 药物机制：靶向 TYK2（Tyk2，JAK 家族成员）的 JH2 假激酶（变构）域——与 ATP 竞争结合催化域（JH1）的 I 型抑制剂不同，D-2570 结合变构域，高选择性抑制 TYK2 介导的 IL-23/IL-12/IFN-α 信号通路，而对 JAK1/2/3 影响极小（对 JAK1 选择性近 1000 倍），降低整体免疫抑制与副作用（感染、血栓、恶性肿瘤等 JAK 类共性风险）。
• 药物定位：
  • 同靶点（TYK2 变构）竞品：
    • Deucravacitinib（Sotyktu®，BMS）——全球首个获批 TYK2 变构抑制剂（2022年9月 FDA 批准银屑病），POETYK PSO-1 PASI 90 ~35.6%；
    • ICP-332（诺诚健华）——国产 TYK2，III 期推进中；
    • 赛诺菲 deutivokinert——全球 III 期；
    • Ventyx VTX958——已终止。
  • 差异化：① PASI 90 应答率 70-78%——显著优于 Sotyktu（~35.6%），疗效可与 IL-17A/IL-23 生物药媲美；② 对 JAK1 选择性近 1000 倍——安全窗口大于已上市同类；③ 多适应症拓展（UC/PsA/SLE/白癜风），拓宽护城河。
• 用药方式：口服，每日一次。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• II 期（2025 AAD 口头报告，n=161，已发表于 JAAD）：
  • 12 周 PASI 75：低/中/高剂量组 90%/85.4%/85% vs 安慰剂 12.5%（p<0.001）；
  • 12 周 PASI 90：75%/70.7%/77.5% vs 安慰剂极低；
  • 12 周 PASI 100（完全清除）：39.0-50.0%；
  • 差异化优势：PASI 90 应答率 70-78% 显著优于 Sotyktu（POETYK PSO-1 ~35.6%），且疗效可与 IL-17A/IL-23 生物药媲美。
• 安全性：85 名（70.2%）接受 D-2570 的患者报告治疗期间不良事件，常见为上呼吸道感染，多为轻中度，未报告严重不良事件；与安慰剂相当，无 JAK1/2/3 相关的严重感染/血栓/恶性肿瘤信号。
• 综合评价：D-2570 若 III 期数据阳性且疗效优于 Sotyktu，将成为首个具 BIC 地位的国产 TYK2 变构抑制剂，挑战银屑病百亿市场。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：益方生物自身免疫矩阵核心是 D-2570（TYK2）；其他管线包括 D-0502（口服 SERD，乳腺癌 III 期）、格索雷塞（KRAS G12C，已上市）、D-0120（URAT1，痛风）。D-2570 是公司从肿瘤向自免拓展的战略品种。
• 重点竞争企业：
  • BMS Sotyktu——全球首个获批 TYK2 变构抑制剂（2022），银屑病适应症；D-2570 II 期 PASI 90 数据显著优于此竞品（待 III 期确证）；
  • 诺诚健华 ICP-332——国产 TYK2，III 期推进中，主要竞品；
  • 赛诺菲 deutivokinert——全球 III 期，后续进场；
  • 国内：恒瑞、信达等多家布局 TYK2，但多数为 I 型（催化域）抑制剂，D-2570 凭变构高选择性差异化。

商业化历程

销售峰值

• AI 中国峰值预测：银屑病中国患者 ~650 万（中重度 ~30%），假设口服 TYK2 渗透率 5-10%、D-2570 份额 20-30%、年费 5-8 万元（医保后），中国峰值 10-20 亿元（待核实）。多适应症拓展（UC/SLE/PsA/白癜风）可进一步打开天花板。
• 重点对标产品：Sotyktu 2024 年全球销售 ~$1.1 亿（低于预期，因疗效边际+定价竞争）；D-2570 若 BIC 地位确证，峰值有望超越。

授权与合作（BD）

• 全球权益：益方生物自主研发，拥有 100% 全球权益（截至 2026年7月 尚未对外授权）。美国 I 期已于 2025年10月 获 FDA IND 批准，为后续海外授权/出海奠定基础。

里程碑和催化剂

• 2026 H2-2027：银屑病 III 期数据读出——若 PASI 90 优效确证，则 NDA 申报启动，为公司首款自免品种、继 格索雷塞 后第二款自主上市品种。
• 2026-2027：美国 I 期数据读出；UC/PsA/SLE II 期数据读出。
• 多空逻辑：多——BIC 潜力（PASI 90 70-78% 远超竞品）+多适应症拓展+100% 全球权益+美国 I 期推进；空——III 期数据尚未读出（存在失败风险）+Sotyktu 已先发+自免口服小分子竞争激烈（JAK 抑制剂/TYK2 扎堆）。
• 风险：III 期主要终点未达；JAK 类药物整体安全性监管趋严（黑框警告扩展至 TYK2 风险）；自免市场竞争激烈。

产品年表