AZD0780

一句话投资定位：阿斯利康开发的首个口服小分子 PCSK9 抑制剂，PURSUIT IIb 期数据显示联合他汀 LDL-C 降低 >50%；对标注射型 PCSK9 单抗（Repatha/Praluent），差异化在口服便捷性。

药物基本情况

• 药物机制：结合 PCSK9 C 端结构域的新颖口袋，与 PCSK9-LDLR 互作位点不同，通过变构机制抑制 PCSK9 功能、减少 LDL 受体降解、增加肝脏 LDL-C 清除。
• 药物定位：PCSK9 抑制剂市场的口服颠覆者。现有 Repatha（Amgen 单抗）、Praluent（Regeneron/Sanofi 单抗）需注射，依从性受限；AZD0780 口服一日一次，有望扩大使用人群。也竞争 Inclisiran（诺华 siRNA，半年一次）。
• 用药方式：口服，每日一次。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• PURSUIT IIb 期：剂量依赖性 LDL-C 降低，联合他汀降低 >50%（ACC 2025 报告）；整体安全性与注射型 PCSK9 抑制剂相当。
• I 期：联合瑞舒伐他汀 LDL-C 降低 52%，总降低 78%（含他汀效应）。
• 差异化：新颖结合口袋（C 端结构域变构），不影响 PCSK9-LDLR 相互作用。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：阿斯利康心血管代谢管线中降脂核心品种，与他汀、AZD9550（GLP-1R/GCGR）等形成代谢组合。
• 竞争企业：Amgen Repatha（注射单抗，已上市）；Novartis Inclisiran（siRNA，已上市）；Merck MK-0616（口服 PCSK9 肽类，III 期）；Esperion Nexletol（口服 ATP 柠檬酸裂解酶抑制剂，已上市）。

商业化历程