AK137

一句话投资定位：康方生物 基于 Tetrabody 平台开发的抗 CD73/LAG-3 双特异性抗体——公司第 7 款肿瘤领域双抗；同时靶向 CD73（腺苷通路/先天免疫抑制）与 LAG-3（T 细胞耗竭/适应性免疫检查点），双通路互补机制克服现有 IO 耐药；2024年8月首次 IND 申报，I 期临床入组中。有望通过内部管线联用（与 卡度尼利/依沃西/AK117 等）突破现有标准治疗。

药物基本情况

• 靶点：CD73（ecto-5'-核苷酸酶，腺苷通路）+ LAG-3（淋巴细胞激活基因 3，T 细胞耗竭检查点）。
• 机制（MOA）：
  • CD73 阻断：抑制胞外 ATP → 腺苷转化，解除腺苷介导的免疫抑制微环境（T 细胞/NK 细胞/巨噬细胞/DC 全面受抑）。
  • LAG-3 阻断：LAG-3 表达于耗竭 T 细胞，与 MHC-II 结合后传递抑制信号；阻断可恢复 T 细胞抗肿瘤活性。
  • 双靶协同：CD73 阻断改善 TME 免疫抑制微环境，LAG-3 阻断直接恢复效应 T 细胞功能——理论上优于任一单靶点，尤其对 PD-1 耐药患者。
• 分子差异化：
  • CD73 与 LAG-3 均在肿瘤微环境中共表达于多种细胞类型（CD73 在肿瘤细胞/基质/Treg，LAG-3 在耗竭 T 细胞/Treg）。
  • 双抗可同时解除"先天免疫抑制（CD73-腺苷）+ 适应性免疫耗竭（LAG-3）"双通路——是"下一代 IO"概念的双检查点双抗。
  • 基于 Tetrabody 平台稳定表达。
• 给药：静脉输注。

临床开发与注册

管线定位与竞争格局

• 康方管线定位：AK137 是公司第 7 款肿瘤领域双抗；康方将其定位为"有望通过内部管线联用，为突破现有标准治疗提供新的可能"——与 卡度尼利（PD-1/CTLA-4）、依沃西（PD-1/VEGF）、AK117（CD47）、AK119（CD73 单抗）形成联合用药矩阵。
• CD73/LAG-3 双抗赛道：
  • AK137（康方生物）——全球进度前列的 CD73/LAG-3 双抗。
  • 百时美 BMS-986442（PD-1/LAG-3 非 CD73 双抗，不同组合）——(relatlimab + nivolumab) 已获批（Opdualag），验证 LAG-3 靶点临床有效。
  • 默沙东 favezelimab（anti-LAG-3）+ K 药——III 期推进中。
  • 国内暂无直接同靶点双抗竞争者（LAG-3 单抗/双抗均处于早期）。
• 赛道逻辑：CD73 单抗 III 期屡败（如 阿斯利康 oleclumab），但双抗（同时靶向 LAG-3/PD-1 等第二靶点）被认为是 CD73 靶点的正确打开方式——AK137 与 AK131（PD-1/CD73）形成康方 CD73 双抗双赛道布局。

关键临床前数据

• 临床前研究（康方 2024 年报披露）：
  • AK137 显示良好的抗原结合活性与体外药理学活性。
  • 在小鼠移植瘤模型中，AK137 的抑瘤效果优于 CD73 单抗与 LAG-3 单抗单独使用或联合使用。
  • 详细机制数据尚未在学术会议公开发表（预计 SITC 2026/2027 可能披露）。

里程碑和催化剂

• 已兑现：2024年8月 IND 申报（与 AK135 IL-1RAP、AK138D1 HER3 ADC 同期首次申报，3 款 1 类创新药）；2024年底-2025年获批临床；I 期入组中。
• 未来节点（预估）：
  • 2026-27：I 期初步疗效数据读出。
  • 2027-28：RP2D 确定后联合用药探索（与双抗/ADC 联用）。
  • 若数据阳性，2029+ 进入注册 II/III 期。
• 风险：I 期极早期，临床失败风险高；CD73 单抗 III 期屡败影响赛道信心；LAG-3 单药活性弱（需联合），双抗策略需验证；康方内部管线优先级可能调整。