AK135

一句话投资定位：康方生物 开发的抗 IL-1RAP（IL-1 受体辅助蛋白）单克隆抗体——同时阻断 IL-1β/IL-33/IL-36 三条炎症通路；聚焦化疗诱导周围神经病变（CIPN）这一重大临床空白领域（影响 >60% 癌症患者，目前无获批药物）；2024年 CDE 批准 IND（受理号 CXSL2400405），I 期入组中；2025年11月 SITC 发布临床前数据显示显著 CIPN 治疗潜力——是康方"肿瘤支持治疗 + 神经炎症"新方向的探路品种。

药物基本情况

• 靶点：IL-1RAP（IL-1 受体辅助蛋白 / IL-1 receptor accessory protein）。
• 机制（MOA）：
  • IL-1RAP 是 IL-1R、IL-33R（ST2）、IL-36R 信号传导的共同共受体——AK135 阻断 IL-1RAP 可同时抑制 IL-1β、IL-33、IL-36 三条炎症通路，是"一靶三通路"的广谱抗炎策略。
  • CIPN 机制：化疗药物（如紫杉醇、奥沙利铂、长春新碱）损伤周围神经后，IL-1β 与 IL-33 介导的神经炎症是核心驱动——神经胶质细胞激活、伤害感受器敏化、痛觉过敏。
  • AK135 通过阻断 IL-1β/IL-33 信号，抑制神经炎症，从源头治疗 CIPN。
• 分子差异化：
  • IL-1RAP 同时覆盖三条通路——理论上优于单通路阻断（如 IL-1β 单抗 canakinumab 或 IL-33 单抗）。
  • 聚焦 CIPN——差异化避开自免红海（IL-1β 单抗已上市 Anakinra/Canakinumab，竞争激烈）。
  • First-in-class 潜力——目前 CIPN 领域暂无获批的靶向药物，AK135 是全球首个聚焦 CIPN 的 IL-1RAP 抗体。
• 给药：静脉输注。

临床开发与注册

管线定位与竞争格局

• 康方管线定位：AK135 是康方肿瘤支持治疗 + 神经炎症新方向的探路品种；康方将其定位为"CIPN 领域暂无获批的药物，且临床使用药物获益有限"——瞄准蓝海。与 AK115（NGF 单抗，癌痛）形成"支持治疗"双子星组合。
• IL-1RAP 靶点竞争：
  • Cantargia nadunolimab（CAN04）——瑞典 Biotech 的 IL-1RAP 单抗，主要与化疗结合用于抗癌治疗（胰腺癌/NSCLC），非 CIPN 方向；III 期推进中。
  • AK135（康方生物）——全球首个聚焦 CIPN 适应症的 IL-1RAP 抗体，差异化定位。
• CIPN 治疗格局：
  • 目前无获批的 CIPN 治疗药物——临床使用度洛西汀（SNRI，仅部分有效）、加巴喷丁（证据不足）。
  • 预防性策略（如 cryotherapy 手套袜）效果有限。
  • 市场潜力巨大：>60% 接受化疗的患者会出现 CIPN，其中 ~30% 为重度——影响化疗剂量强度与生活质量。
• 临床策略：
  • 预防性（化疗前给药预防 CIPN 发生）vs 治疗性（CIPN 发生后给药缓解症状）——两条路径均可能。
  • 联合康方肿瘤管线（化疗+双抗+AK135 预防 CIPN）形成"治疗+支持"闭环。

关键临床前数据

• SITC 2025（2025年11月7日）公布 AK135 临床前数据：
  • AK135 显示高亲和力结合 IL-1RAP，有效抑制 IL-1β/IL-33/IL-36 信号传导。
  • 在 CIPN 动物模型中表现出显著潜力——改善机械痛觉过敏与触觉异常。
  • 安全性特征良好，支持临床推进。

里程碑和催化剂

• 已兑现：2024年 CDE 批准 IND（CXSL2400405）；2025年11月 SITC 发布临床前数据。
• 未来节点（预估）：
  • 2026年中：关键节点（康方 2025 年报时间线指向 2026 年中）——可能为 I 期初步安全性数据。
  • 2026-27：I 期疗效数据读出（CIPN 症状改善）。
  • 2028+：若数据阳性，进入 II/III 期（CIPN 预防/治疗）。
• 风险：
  • I 期早期，临床失败风险高。
  • CIPN 临床终点（患者报告结局 PRO）变异性大，试验设计复杂。
  • IL-1RAP 为新靶点，人体安全性数据有限。
  • 康方主业为肿瘤/自免，神经病变支持治疗为全新领域。
  • 即使获批，定价压力高（vs 现有 cheap generics）。