非24小时睡眠-觉醒节律障碍
一句话：Non-24是内源昼夜节律未能同步到24小时环境周期、导致睡眠与清醒时间逐日漂移的节律障碍，完全失明者风险最高；tasimelteon/HETLIOZ已获批，但疗效判断应看节律同步和白天/夜间功能，而非单晚睡眠。
症状与病程
患者会周期性出现入睡困难、难以按时醒来、白天嗜睡和功能损害；当内源节律短暂与社会时间重合时症状可缓解，随后再次漂移。完全无光感患者因缺少视网膜光同步信号而高发，视力正常者也可见但诊断更困难。
诊断与分层
诊断需记录至少数周睡眠日记/活动记录，证明睡眠相位持续漂移，并排除轮班、时差、睡眠不足、药物和其他睡眠/精神疾病。尿6-硫酸氧褪黑素等连续节律标志物可支持诊断，但采样复杂。
- 完全失明成人：HETLIOZ美国/欧盟主要验证人群。
- 有光感或视力正常者：需更严格证明自由运行节律。
- 儿科：Vanda列为开发方向，现有标签和证据不能自动外推。
治疗与终点
规律作息、定时光照（有光感者）和褪黑素策略可用于节律同步。Tasimelteon激动MT1/MT2，2014年获FDA批准Non-24。
试验与临床应看褪黑素/皮质醇同步、夜间睡眠、白天睡眠、功能和持续同步比例。一次性睡眠改善不能证明生物钟已被稳定牵引。
研发与投资
品牌HETLIOZ面临仿制竞争；增量来自未诊断患者、儿童和不同视觉人群，但患者识别和节律检测限制渗透。儿科开发需要年龄适配剂型、长期神经发育和家庭可执行终点。