疾病与临床场景更新日期：2026-07-31
英文名称Chronic Inducible Urticaria (CIndU)
领域自身免疫炎症
相关药品巴唑伏利单抗 EVO756

慢性诱导性荨麻疹

一句话：由特定物理刺激反复诱发风团/瘙痒且持续 ≥6 周的疾病簇；抗组胺和区域性超适应症治疗仍留缺口，抗 KIT 巴唑伏利单抗进入III期，而 EVO756 的开放标签 FricTest 信号提示 MRGPRX2可能覆盖部分亚型但尚无对照验证。

症状与转归

  • 典型症状：物理刺激后数分钟内出现风团 + 瘙痒 + 部分伴血管性水肿，持续 30 分钟–2 小时消退；ColdU（寒冷性荨麻疹）——寒冷暴露（冷风/冷水/冰物）诱发；SD（症状性皮肤划痕症）——机械摩擦（如划皮肤、衣物摩擦）诱发。其他亚型：迟发性压力性、日光性、热接触性、振动性血管性水肿等。
  • 患者感受与生活质量：避免触发刺激显著限制日常活动（ColdU 患者避免游泳/冷饮/空调、SD 患者避免紧身衣与皮肤摩擦），严重 ColdU 可因全身寒冷暴露（游泳）诱发过敏性休克危及生命。
  • 病程与发展：慢性迁延（1–5 年以上），部分自限但复发不可预测。

流行病学

  • 全球患病率：既有综述常给出 CIndU 总体患病率约 0.1–0.3%（低于 CSU），但亚型、地区和激发测试标准差异大，数字需按研究口径核对；ColdU与SD是临床研究较成熟亚型。
  • 中国/美国：精确数据有限，待核实。
  • 风险因素：部分 ColdU 患者伴感染（如支原体、HIV）、自身免疫性疾病；SD 部分与慢性 IgE 介导过敏相关。

数据源：EAACI/GA²LEN 指南 2021；JAMA Dermatology Review 2023（待核实）

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

  • 临床诊断：明确物理诱因 + 风团持续 ≥6 周 + 激发测试阳性。
  • 激发测试（核心）：
    • ColdU：冰块测试（Ice Cube Test）或 TempTest®（温度阈值测定，标准化工具）——测定临界温度阈值（CTT）。
    • SD：皮肤划痕器 或 FricTest®（标准化摩擦工具）——测定临界摩擦阈值（CFT）。

患者群划分

按亚型：ColdU / SD / 迟发性压力性 / 日光性 / 热接触性 / 振动性血管性水肿 / 胆碱能性等。 按严重度：基于激发测试阈值（ColdU：CTT 越接近正常体温越严重；SD：CFT 越低越敏感）。 按抗组胺药应答：应答（部分缓解）vs 难治（CIndU 中抗组胺药难治比例较高，是主要未满足需求）。

临床有效性指标

  • 主要终点（CIndU Phase 3 标准）：完全缓解（激发测试阴性）比例（12 周）。
  • 次要终点：CTT（ColdU）、CFT（SD）、WI-NRS（激发时瘙痒 NRS）、DLQI。
  • 替代终点：UAS7 不适用（CIndU 发作间歇无症状，UAS7 仅测 CSU）。

疾病簇和相关疾病

  • 机制高度相似：CSU（慢性自发性荨麻疹，同属慢性荨麻疹大类）、血管性水肿（部分 CIndU 亚型伴发）、肥大细胞驱动疾病（如 系统性肥大细胞增多症）。
  • 关键区别：vs CSU——CSU 无明确诱因、症状持续；CIndU 必须有明确物理诱因、发作间歇无症状。
  • 机制共核：所有亚型均由肥大细胞脱颗粒驱动，组胺、白三烯、类胰蛋白酶等介质导致风团与瘙痒——这是 巴唑伏利单抗（抗 KIT 单抗，直接耗竭肥大细胞）在 CIndU 显示疗效的机制基础。

治疗范式

  • 一线：第二代 H1 抗组胺药（如西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定、比拉斯汀）——标准剂量，必要时加量至 2–4 倍（超说明书）。
  • 二线：奥马珠单抗（Xolair，抗 IgE 单抗）超适应症使用——部分国家/地区获批 CIndU（德国等）；ColdU/SD 数据阳性但全球标签不统一。
  • 难治：环孢素 A（超适应症，免疫抑制）、孟鲁司特（montelukast，白三烯受体拮抗剂，辅助）。
  • 未来：巴唑伏利单抗（EMBARQ-ColdU and SD Phase 3，2025 年 12 月启动）——Phase 2 数据显示ColdU 完全缓解 46.9–66%、SD 完全缓解 42.4–49%（安慰剂 12.5%/3.2%）；III期尚待正式读出，不能把II期比例写作注册成功。
  • MRGPRX2探索：EVO756 在 NCT06603220 的30例开放标签研究中以300mg QD或50mg BID治疗4周；27例可评价患者中约70% FricTest改善、30%完全反应、11%部分反应。无安慰剂且样本小，当前只支持机制探索，不足以改变标准治疗。

药物研发前沿

分靶点分析：

  • 抗 KIT 单抗——巴唑伏利单抗（Celldex，Phase 3）：直接耗竭肥大细胞，是 CIndU 最有希望的新机制；Phase 2 主要终点（12 周激发阴性率）阳性、20 周数据持续改善；2025 年 12 月启动 Phase 3 EMBARQ-ColdU and SD（~240 例，7 国 75 中心），主要终点 12 周完全缓解。
  • 抗 IgE 单抗——奥马珠单抗（诺华/Genentech，超适应症）：已有真实世界数据支持，但全球标签未统一；立格珠单抗（ligelizumab）（新一代抗 IgE，诺华）CSU Phase 3 失败后 CIndU 开发前景不明。
  • 抗 IL-4Rα 单抗——度普利尤单抗（赛诺菲/再生元）：CIndU 探索性数据有限。
  • BTK 抑制剂——多款在研（百济神州、赛诺菲、AbbVie 等），主要用于 CSU，CIndU 数据有限。
  • MRGPRX2抑制——EVO756（Evommune，II期完成）：两剂量开放标签 FricTest平均阈值变化约 -1.4/-1.5，高瘙痒基线患者评分约 -3.3/-3.0；2名高剂量患者出现无症状 ALT/AST >10×ULN并恢复。该研究提供信号与肝安全观察，但没有对照，且同资产在 CSU IIb 期阴性。

研发前沿趋势：CIndU 长期被忽视，治疗选择远少于 CSU；barzolvolimab III期检验“减少肥大细胞”的广谱路径，EVO756则检验更选择性的MRGPRX2路径。两者风险收益相反：前者可能覆盖更广但有细胞耗竭风险，后者理论上更精准却可能仅适合小亚群。

疾病投资前瞻

  • 患者群规模：CIndU 全球患病率 0.1–0.3%，对应全球约 300–900 万患者（vs CSU 7,000 万）；但难治比例高、现有治疗不足，单价与依从性有望高于 CSU。
  • 未满足需求迫切性：极高——ColdU 可因全身寒冷暴露（游泳）诱发过敏性休克危及生命、SD 显著限制日常活动；现有治疗多为超适应症、有效性有限。
  • 药物潜在突破：巴唑伏利单抗（抗 KIT 单抗）凭II期完全缓解数据进入III期，是赛道领跑者；“III期显示完全缓解”在正式读出前不成立。EVO756 的 FricTest 信号是选择性路线的早期证据，但开放标签与肝酶观察限制置信度。
  • 重点投资方向：① Celldex 巴唑伏利单抗（EMBARQ-ColdU and SD Phase 3，2026 年中段读出预期）；② 新一代抗 IgE 或 IL-4Rα 在 CIndU 的拓展（诺华、赛诺菲等大药企的 CIndU 子组数据）；③ 双抗（TSLP×SCF 等）在 CIndU 的早期探索。
  • 患者漏斗：CIndU 总体 → 抗组胺药难治（~40–60%）→ 奥马珠单抗经治/难治（~20–30%）→ barzolvolimab 目标人群（~10–20%）。

一句话综述：CIndU 是患者规模较小但激发终点清晰的肥大细胞赛道；多头在抗KIT能否把II期深度复制到III期、选择性MRGPRX2能否找到响应亚型，空头在亚型碎片化、区域标签和安全/长期给药。