疾病与临床场景更新日期：2026-07-31
英文名称Chronic Arterial Occlusion
领域心血管
疾病簇心绞痛 动脉粥样硬化性心血管疾病 血液透析血管通路 缺血性卒中 血管创伤
相关药品阿加曲班注射液 Acellular Tissue Engineered Vessel-off the shelf, ATEV 塞多明基注射液 重组质粒-肝细胞生长因子注射液
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慢性动脉闭塞症

一句话：下肢动脉因动脉粥样硬化（ASO，占 90%+）或血栓闭塞性脉管炎（Buerger 病）慢性狭窄/闭塞——典型进展为间歇性跛行 → 静息痛 → 溃疡/坏疽（CLTI，慢性肢体威胁性缺血）；阿加曲班注射液（直接凝血酶抑制剂）是改善症状的常用药物之一；治疗以危险因素管理 + 抗血小板 + 血运重建为核心。

症状与转归

  • 早期（无症状 / 轻度）：踝肱指数（ABI）<0.9 但无症状（占 PAD 患者 50%+）；或不典型小腿酸痛被误认为肌肉/关节问题。
  • 进展期（间歇性跛行，IC）：行走一定距离后小腿（腓肠肌）/大腿/臀部疼痛、痉挛，迫使停步；休息后缓解，再次行走复现——是 ASO 典型表现。
  • 严重缺血（静息痛）：足部/足趾持续性剧烈疼痛，夜间/抬高加重，下垂缓解——患者常悬足坐床、睡眠严重受扰；提示缺血严重。
  • CLTI（慢性肢体威胁性缺血）：缺血性溃疡（趾尖/足跟/压力点）、坏疽、皮肤营养性改变（皮肤发亮、毛发脱落、指甲增厚）；WIfI 分级（Wound + Ischemia + foot Infection）决定截肢风险——Stage 2: 17%、Stage 3: 35%、Stage 4: 55%（1 年截肢率，JVasc Surg 2024）。
  • 患者感受与生活质量：间歇性跛行限制步行距离与工作能力；静息痛显著影响睡眠与心理；溃疡/坏疽面临截肢与死亡焦虑。
  • 病程发展与转归：慢性进展，自然病程 5-10 年从 IC → CLTI；CLTI 1 年死亡率 ~25%、截肢率 17-55%（按 WIfI 分级）；心脑事件风险高（PAD 是 ASCVD 等危症）。
  • 急性肢体缺血（ALI）：动脉急性血栓形成或栓塞导致突发肢体缺血——外科/介入急诊（6 小时窗口）。

流行病学

  • 全球：2021 年下肢 PAD 年龄标化发病率 115.4 / 10 万人年；2019 年全球 1.13 亿 PAD 患者，新发 1050 万，死亡 7.4 万，损失 ~100 万寿命年（GBD 2019/2021）；2025 年 Nature 综述估计全球 2 亿+ PAD 患者。
  • 美国：成人 PAD 患病率 3-10%（65+ 10-20%）；绝对患者数 7-12 百万（部分研究认为实际 ≥21-26 百万，被严重低估）；CLTI 占 PAD ~10%，约 1.3% 美国人口；CLTI 年发病率 22 / 10 万（一般人群），65 岁以上 100-200 / 10 万。
  • 中国：缺乏全国性数据。基于区域研究（待核实），糖尿病快速攀升 + 吸烟率高推动 PAD 患病率上升；中国 PAD 患病率估计 3-6%（成人）、15-25%（≥60 岁）；CLTI 中国患者数可能已达 数百万级。
  • Buerger 病（血栓闭塞性脉管炎，TAO）：占慢性动脉闭塞少数（<1-5%），但亚洲（中东、东亚、南亚）高发；男性吸烟者占绝大多数；40 岁前起病；戒烟是唯一有效干预。
  • 趋势：人口老龄化 + 糖尿病流行 + 吸烟共同推动 PAD 上升；亚洲（尤其中国、印度）CLTI 负担因糖尿病快速增长而显著增加。
  • 风险因素：吸烟（最强可改变风险，OR 2-4）、糖尿病（OR 2-3，加速下肢缺血）、高血压、高血脂、ASCVD 病史（心梗/卒中）、慢性肾病、老龄化、男性（绝经前）；Buerger 病特异性风险为重度吸烟 + HLA*B54 等遗传易感。

数据源：GBD 2019 (Frontiers Cardiovasc Med 2022)、PMC12379400 (2025)、ACC 2024、AHA Scientific Statement、J Vasc Surg 2024 (WIfI real-world)、DelveInsight CLTI Market。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

  • 临床评估：跛行病史（Edinburgh 问卷）+ 症状进展；体格检查——足部脉搏（足背/胫后）减弱或消失、皮肤营养性改变、毛细血管再充盈时间 >3 秒、抬高苍白 / 下垂红紫。
  • 无创血流动力学（一线）：
    • 踝肱指数（ABI）：金标准筛查——ABI <0.9 诊断 PAD；<0.4 提示严重缺血；糖尿病患者 ABI >1.4（假性正常，因动脉中层钙化），需趾压指数（TBI）；
    • 节段性血压 / 多普勒波形：病变定位；
    • 趾压指数（TBI）：糖尿病钙化患者必备；
    • 经皮氧分压（TcPO₂）：CLTI 愈合潜力评估（<30 mmHg 愈合差）。
  • 影像（解剖评估）：
    • 多普勒超声：首选无创定位、狭窄程度；
    • CTA（CT 血管造影）：术前评估主流；
    • MRA：肾功能不全者替代 CTA；
    • DSA（数字减影血管造影）：金标准（有创），介入治疗同步。
  • WIfI 分级（CLTI 截肢风险分层，Society for Vascular Surgery）：Wound（0-3）× Ischemia（0-3）× foot Infection（0-3）——4 个临床阶段（Stage 1-4）对应 1 年截肢率（17-55%）。
  • GLASS 分级（Global Vascular Guidelines）：基于动脉病变解剖复杂度，指导血运重建策略。

患者群划分

  • 按病因：
    • ASO（动脉硬化性闭塞症）：90%+，老年，全身动脉粥样硬化；
    • Buerger 病（TAO）：年轻男性重度吸烟者，亚洲高发；远端动脉（膝下/踝下）受累为主，炎性血栓；
    • 其他：动脉炎（大动脉炎、巨细胞动脉炎）、外压（腘动脉陷迫）、外伤/放射后。
  • 按症状阶段（Fontaine / Rutherford）：
    • I：无症状；
    • II：间歇性跛行（IIa 跛行距离 >200m，IIb <200m）；
    • III：静息痛；
    • IV：溃疡/坏疽（CLTI）。
  • 按 WIfI 分期（CLTI 截肢风险）：Stage 1（低危）→ Stage 4（极高危）。
  • 按糖尿病状态：糖尿病 CLTI 患者保肢更难（神经病变 + 感染 + 远端病变），WIfI 通常更晚；与非糖尿病 CLTI 治疗策略有差异。

临床有效性指标

  • 主要临床终点（CLTI Ph3 试验）：
    • 无截肢生存（AFS，amputation-free survival）——CLTI 试验首选主要终点（基线死亡与截肢的复合）；
    • 总生存（OS）；
    • 截肢率（major amputation，踝关节以上）；
    • Rutherford 类别改善（症状维度）；
    • ABI / TBI 改善（血流动力学替代终点）；
    • 生活质量（SF-36 / VascuQol）。
  • 间歇性跛行试验：
    • 最大步行距离（MWD）/ 无痛步行距离（PFWD）（平板运动测试）；
    • ABI 改善。
  • 设计逻辑：CLTI 是高死亡率疾病（1 年 25%），AFS 是同时考虑截肢与死亡的关键复合终点，已成为 BASIL、BEST-CLI 等里程碑试验的主要终点；跛行试验以步行距离为主要功能终点。

疾病簇和相关疾病

治疗范式（按症状阶段与病因）

核心原则：① 危险因素强化管理（PAD = ASCVD 等危症）；② 抗血小板 + 血管扩张/抗凝改善症状与预后；③ CLTI 必须血运重建（保肢）；④ 跛行可药物治疗 + 运动康复，单纯跛行不首选介入。

  • 危险因素管理（所有阶段）：
    • 戒烟（最强可改变风险，Buerger 病唯一有效干预）；
    • 他汀类（强化降脂，LDL-C <1.4 mmol/L）；
    • 降压（ACEI/ARB 首选）；
    • 糖尿病控制（HbA1c <7-8%，SGLT2i/GLP-1 RA 心血管获益）；
    • 抗血小板：阿司匹林 75-100 mg 或 氯吡格雷 75 mg 单药（PAD 一线）；双抗限介入后 1-6 月。
  • 改善症状药物：
    • 西洛他唑（PDE3 抑制剂）：跛行首选症状改善药（增加 MWD ~50%）；心衰禁忌；
    • 己酮可可碱：次要选择；
    • 前列腺素 E1（PGE1，alprostadil）/ 贝前列素钠：口服或静脉，CLTI 改善症状；
    • 阿加曲班注射液（直接凝血酶抑制剂）：中国改良适应症，慢性动脉闭塞症改善四肢溃疡、静息痛、冷感（日本 original，中国 HK010 批准）；
    • 沙格雷酯（5-HT₂ 受体拮抗剂）：抗血小板 + 血管扩张，日本/中国使用；
    • 贝前列素 / 伊洛前列素：前列环素类似物，CLTI 静脉或吸入。
  • 血运重建（CLTI / 严重缺血）：
    • 腔内介入（首选，endovascular）：球囊扩张 / 药物涂层球囊（DCB，紫杉醇/西罗莫司涂层）/ 药物洗脱支架（DES）/ 定向斑块切除；BEST-CLI 试验确认腔内与外科等效（特定人群）；
    • 外科旁路移植（open surgery）：自体静脉旁路（优于人工血管），适用于长段闭塞、腔内失败、无 CLI 截肢高风险者；
    • 杂交手术：腔内 + 外科联合。
  • CLTI 创面管理：清创、负压吸引（VAC）、皮片/皮瓣移植、感染控制、减压。
  • 截肢：保肢失败的最终选择（WIfI Stage 4 / 感染不可控 / 难治性疼痛）。

药物研发前沿

核心方向：DCB/DES 弥散技术改进（减少远端栓塞、提高通畅率）、细胞治疗/血管再生（CLTI 无 option 人群）、新型抗血小板/抗凝。

  • 介入器械改进：
    • 药物涂层球囊（DCB）：紫杉醇（IN.PACT、Lutonix）与西罗莫司涂层（Selution、TANDEM）对比——后者避免紫杉醇远期死亡率争议；
    • 药物洗脱支架（DES）：Eluvia（紫杉醇）、Zilver PTX；
    • 膝下（BTK）专用器械：药物涂层球囊、可吸收支架（BTK 病变是 CLTI 最大挑战）；
    • 斑块切除设备：Hawk OneDirection、TurboHawk。
  • 血管再生治疗（无 option CLTI）：
    • 细胞治疗：自体骨髓单核细胞、间充质干细胞——日本部分批准，FDA 尚未批准；适应症为无 option CLTI（无法血运重建者），主要终点为截肢率与 TcPO₂ 改善；
    • 基因治疗（HGF plasmid、裸 DNA）：日本 Collategene（HGF plasmid）2019 批准；中国 Anges/maili 类似物在研；
    • 重组蛋白：NV1FGF（plGF）、FGF-1（探索性，多数失败）。
  • 新型抗血小板/抗凝：
    • Vorapaxar（PAR-1 拮抗剂）：TRA 2P 试验 PAD 亚组减少缺血事件，但增加出血；
    • Rivaroxaban + 阿司匹林（COMPASS PAD 亚组）：减少主要不良肢体事件与心血管死亡，但增加主要出血；
    • Ticagrelor vs 氯吡格雷在 PAD 未显示优效（EUCLID 试验阴性）。
  • 新型 PDE 抑制剂 / 血管扩张剂：探索性方向。
  • Buerger 病特异：戒烟 + 前列腺素类似物；自体骨髓细胞在日本/印度探索性使用；新型抗炎/抗血栓方向（Buerger 病本质是血管炎 + 血栓）。

疾病投资前瞻

  • 患者群规模：全球 2 亿+ PAD 患者，CLTI 数千万——心血管最大未满足市场之一；中国 PAD/CLTI 因糖尿病/老龄化/吸烟率上升规模快速扩张，潜在市场数千万级。
  • 未满足需求：① CLTI 无 option 人群（无法血运重建，面临截肢）—— 治疗选择极少；② 膝下（BTK）病变介入长期通畅率低；③ 糖尿病 CLTI 保肢（神经病变 + 感染叠加，截肢率高）；④ 远端栓塞 / 再狭窄预防。
  • 创新突破方向：① 西罗莫司涂层球囊（避免紫杉醇争议）—— DCB 升级换代；② 细胞/基因治疗（HGF plasmid、骨髓细胞）—— 无 option CLTI 的颠覆性机会；③ COMPASS PAD 方案（rivaroxaban + 阿司匹林）的推广；④ 中国阿加曲班/前列腺素类放量。
  • 患者漏斗：高危人群（糖尿病/吸烟/高龄）→ ABI 筛查 → 无症状 PAD → 间歇性跛行 → 静息痛/溃疡（CLTI）→ 影像评估 → 血运重建 / 药物 → 截肢或保肢。
  • 竞争药物类别：抗血小板（氯吡格雷/阿司匹林/双抗）、症状改善药（西洛他唑/贝前列素/阿加曲班/PGE1）、介入器械（DCB/DES/球囊）、外科（旁路移植）、细胞/基因治疗（探索性）。

一句话综述：慢性动脉闭塞症是老龄化与糖尿病驱动的大规模心血管赛道——CLTI 介入器械（西罗莫司 DCB）+ 无 option 细胞/基因治疗是创新高地；中国 阿加曲班/PGE1 类有放量机会，但赛道整体受器械主导、药物多为辅助。