SYS6090 / JMT108

一句话投资定位：石药创新旗下巨石生物开发的重组全人源抗 PD-1 且融合 IL-15 的双功能 Fc 融合蛋白（代号 SYS6090 / JMT108，治疗用生物制品 1 类创新药）——通过 PD-1 抗体臂靶向递送 IL-15 至肿瘤微环境（TIL 富集区），同时解除 PD-1/PD-L1 免疫抑制信号并激活 NK 细胞与 CD8+ T 细胞，减少系统性 IL-15 毒性（如毛细血管渗漏综合征）；2025 年 3 月 CDE 批准 IND、4 月 FDA 批准 IND（中美双批），临床前数据显示相比单独 PD-1 抑制剂或 IL-15 激动剂具有更强的抗肿瘤活性，2026 AACR 已有壁报展示。

药物基本情况

• 药物机制：双功能分子设计（非对称结构双功能 Fc 融合蛋白）——
  • PD-1 抗体臂：特异性结合 PD-1 阳性肿瘤浸润免疫细胞（TIL），阻断 PD-1/PD-L1 免疫抑制信号，恢复 T 细胞抗肿瘤功能
  • IL-15 臂：IL-15 是重要的促生存/增殖细胞因子，激活 NK 细胞与 CD8+ 记忆 T 细胞——通过 PD-1 抗体靶向递送至肿瘤微环境（TIL 富集区），减少系统性 IL-15 给药的全身毒性（毛细血管渗漏综合征等）
  • 设计优势：选择性激活 PD-1+ 免疫细胞（而非全身性免疫激活），提高治疗窗
• 药物定位：肿瘤免疫治疗 2.0 时代——免疫检查点 + 细胞因子双功能分子，属前沿探索方向。相比第一代 PD-1 单抗（单臂解除免疫抑制），SYS6090 同时提供"解除抑制 + 激活效应细胞"的双重机制。
• 用药方式：静脉输注（预期 Q3W，待核实）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I 期阶段，尚无完整公开临床数据——2025 年中美双 IND 获批后处于临床启动阶段。
• 临床前数据（来自 2026 AACR 壁报及公司公告）：
  • "A novel anti-PD-1/IL-15 fusion protein JMT108 (SYS6090) with highly selective PD-1⁺ immune cell activation and potent anti-tumor efficacy"——2026 AACR 摘要展示
  • 相比单独 PD-1 抑制剂或 IL-15 激动剂，JMT108 在动物模型中显示更强的抗肿瘤活性
  • 选择性激活 PD-1+ 免疫细胞，有望降低系统性 IL-15 毒性
  • 安全耐受性良好（临床前）
• 重点关注指标（I 期数据读出时）：
  • 单药 ORR（客观缓解率）
  • 剂量限制性毒性（DLT）——尤其 IL-15 相关 AE（毛细血管渗漏综合征、肝酶升高、中性粒细胞减少）
  • PD-1+ TIL 富集肿瘤（如 黑色素瘤、NSCLC、头颈鳞癌）的响应信号
  • 联合用药方案（与化疗/ADC/其他 IO 联合）的探索空间

公司产品组合和企业间竞争

• 巨石生物免疫肿瘤矩阵（SYS6090 为 PD-1/IL-15 双功能品种）：
  • 恩朗苏拜单抗（恩舒幸®）——PD-1 单抗，已上市（2024年6月 附条件批准，宫颈癌），一线宫颈癌 III 期已完成
  • SYS6090（JMT108）——PD-1/IL-15 双功能融合蛋白，I 期（中美双批）
  • SYS6011——CD73 小分子抑制剂，I 期
  • SYS6036——人源化单抗（靶点未公开），I 期
  • ADC 矩阵：SYS6010（EGFR）、SYS6002（Nectin-4）、DP303c（HER2）等 9 款
• 重点竞争企业（PD-1/IL-15 双功能分子及下一代 IO 赛道）：
  • 罗氏——atezolizumab + IL-15 联合方案探索
  • BioNTech——PD-L1/IL-15 双功能分子 BNT142（I 期）
  • 默沙东——IL-15 变异体 + PD-1 联合策略
  • 国内：暂无 PD-1/IL-15 融合蛋白直接竞品进入临床（前沿赛道尚处早期）
• 竞争格局展望：PD-1/IL-15 双功能分子为前沿技术路线，全球赛道尚处早期——JMT108/SYS6090 若 I 期数据积极，有望成为该赛道的领先品种之一。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：石药创新/巨石生物自主研发（代号 SYS6090 / JMT108），拥有 100% 全球权益。
• JMT108 最初由上海众宁健生物科技有限公司（JMT Biological Technology）开发，后整合至巨石生物/CSPC 体系（具体权益变更时间待核实）。
• 暂无对外授权公告。

里程碑和催化剂

• 2024-2025 已兑现：
  • 2024 年 12 月 CDE 受理 IND
  • 2025 年 3 月 CDE 批准 IND
  • 2025 年 4 月 FDA 批准 IND（中美双批）
  • 2026 AACR 壁报展示临床前数据
• 2026-2027 年展望：
  • I 期剂量爬坡安全/PK 数据读出（预计 2026 年下半年）
  • 单药 ORR 信号（重点关注 PD-1+ TIL 富集肿瘤）
  • 联合用药方案探索（与化疗/ADC/其他 IO 联合）
• 多空逻辑：
  • 多——PD-1/IL-15 双功能为前沿赛道领先者；临床前数据积极；PD-1 靶向递送降低 IL-15 毒性的设计思路获科学界认可；巨石生物 PD-1 单抗已上市，形成 IO 组合矩阵
  • 空——双功能分子毒性与疗效平衡难度大；IL-15 相关 AE（毛细血管渗漏）可能限制剂量；I 期临床高度不确定；赛道整体尚处早期，缺乏成功先例
• 主要风险：双功能分子毒性与疗效平衡；IL-15 系统性副作用（毛细血管渗漏综合征）；巨石生物研发高投入持续（2025 年亏 9.04 亿元）。

产品年表