SCB-2019

一句话投资定位：三叶草生物基于 Trimer-Tag 平台的首款商业化产品——SARS-CoV-2 刺突蛋白（S-三聚体）重组蛋白亚单位疫苗（CpG 1018/铝佐剂），2022 年 12 月获中国 EUA、2023 年 2 月作为第二剂次加强针多省市上市；SPECTRA 全球 II/III 期（>3 万例）对 Delta 变种保护效力 79%、重度 COVID-19 100%；随加强针需求消退收入归零（2025 年 ~0），历史使命基本完成。

药物基本情况

• 药物机制（MOA）：SCB-2019 由三叶草自研 Trimer-Tag（三聚体标签，基于人源 I 型前胶原蛋白 C 端结构域 CICP）平台生产的重组 SARS-CoV-2 刺突蛋白（S 蛋白）共价三聚体，结合 CpG 1018 佐剂（由 Dynavax 提供，TLR9 激动剂，已用于 FDA 批准的乙型肝炎疫苗 Heplisav-B）+ 氢氧化铝佐剂；通过肌肉注射诱导针对 S 蛋白（特别是 RBD 区域）的高水平中和抗体和细胞免疫。
• 药物定位：作为重组蛋白 COVID-19 基础免疫和加强针；对 mRNA/腺病毒载体疫苗不耐受人群或加强针场景提供替代；原型株为基础抗原，对 Omicron 变种保护力下降（但同源加强针后对 Omicron 中和抗体提升 19 倍）。
• 用药方式：肌肉注射，单剂 0.5 mL，2 剂基础免疫（第 0 天 + 第 21 天）。
• 研发企业：三叶草生物 自主研发，拥有 100% 全球权益。

临床开发与注册

关键临床数据解读

SPECTRA 全球 II/III 期试验（核心数据）

• 试验规模：>30,000 例成人（18-75 岁），覆盖菲律宾、哥伦比亚、比利时、巴西四国；主要效力终点病例收集窗口 2021年4月28日–8月10日。
• 总体保护效力（主要终点）：预防任何毒株引起的任何严重程度 COVID-19 整体效力 67.2%（95.72% CI: 54.3, 76.8），成功达到主要终点。
• 按毒株分层的保护效力：
  • 预防重度 COVID-19：100%
  • 预防需住院治疗的 COVID-19：100%
  • 预防中至重度 COVID-19（任何毒株）：83.7%（97.86% CI: 55.9, 95.4）
  • 预防 Delta（德尔塔）变种引起任何严重程度：78.7%-79%
  • 预防 Delta 变种引起中至重度：81.7%（95% CI: 45.9, 96.6）
  • 预防 Gamma（伽马）变种：92%
  • 预防 Mu（缪）变种：59%
  • 三种毒株（Delta + Gamma + Mu）占测序病例的 73%
• 对原型株的效力推算：主要效力分析中 100% 为变异毒株、无原始株病例；基于结合抗体滴度-效力相关分析（ρ=0.94），预测对原始株有效预防率 81-94%。
• 《柳叶刀》发表：2022 年 1 月，SPECTRA 最终保护效力及安全性数据登同行评审期刊 The Lancet（Bravo L et al., S0140-6736(22)00055-1），被引 113+ 次。

I 期免疫原性与安全性数据

• 中和抗体 GMT（I 期，30 µg S-Trimer 剂量）：全部成年参与者 GMT >1:1,000；88%（8 人中 7 人）的老年人（55-75 岁）观察到血清转换。
• 年轻成人（18-54 岁）GMT 峰值：1,159（接种后第 36 天），6 个月后 GMT 131。
• 老年人（55-75 岁）GMT 峰值：190，6 个月后 GMT 73。
• 与四款获批疫苗头对头比较（同实验室同检测）：SCB-2019 的结合抗体滴度水平相当或高于 Moderna、辉瑞、阿斯利康（高 5-6 倍）、强生（高 16-18 倍）COVID-19 疫苗。

加强针数据

• 同源加强针（第 3 剂）：基线血清阴性受试者接种 SCB-2019 同源加强针后，对 Omicron 的中和抗体水平比接种加强针之前显著提升 19 倍。
• 异源加强针（III 期）：既往接种两剂灭活疫苗的受试者，第三剂接种 SCB-2019 作为异源加强，相较于第三针灭活疫苗，针对所有 Omicron 变异株亚型产生广谱、强劲的中和作用；中和抗体水平比接种一剂 阿斯利康加强针高至少 3 倍。
• 随访效力（第 2 剂后 5 个月）：预防任何毒株引起的重度 COVID-19 仍为 100%，预防需住院治疗的 COVID-19 为 95%。

安全性

• SPECTRA 安全性良好，与安慰剂相比，在征集性系统性不良事件或重度/严重不良事件方面无显著差异。
• 征集性局部不良事件主要为注射部位轻微及短暂的 疼痛；最常见的系统性不良事件包括疲乏、头痛、肌痛。
• 接种第二剂后征集性局部不良事件频率降低。
• I 期中未发生疫苗相关的严重不良事件或研究退出。

公司产品组合和企业间竞争

• 三叶草 COVID 产品线：SCB-2019（原型株，已上市）→ SCB-2020S（嵌合广谱，原始 NTD + Beta RBD，I 期南非）→ SCB-2023B（XBB.1.5 改良，申报临床/临床前）。
• 平台验证意义：SCB-2019 是 Trimer-Tag 平台的首款大规模临床验证产品，>3 万例 SPECTRA 试验证明了平台可生产高质量三聚体病毒抗原并诱导强免疫应答——为后续 SCB-1019（RSV PreF 三聚体）等管线奠定基础。
• 竞争格局：COVID-19 疫苗赛道严重过度竞争——辉瑞/BioNTech mRNA、Moderna mRNA、科兴灭活、国药灭活、Novavax 重组蛋白等多家占据；加强针需求 2024 年起已大幅消退。

商业化历程

授权与合作（BD）

• CEPI（流行病防范创新联盟）——历史上最重要的研发资助方：两份疫情应对资助协议（第一/第二阶段），累计承诺最高 3.974 亿美元（初始 3.605 亿美元 + 2021年7月追加 3,280 万 + 2021年11月追加 3,690 万）。资助覆盖 SCB-2019 从 I 期到全球注册全流程。2023 年条件达成时一次性结转 ¥25.405 亿为其他收入，是公司 2023 年表观"扭亏"主因。
• GAVI（全球疫苗免疫联盟）——COVAX 预购协议：2021 年 6 月签订 APA，GAVI 须购买 6,400 万剂 + 最多额外 3.5 亿剂（合计最高 4.14 亿剂）；累计收到预付款/里程碑款 2.24 亿美元。因新冠需求骤降实际执行极少；2025年3月 GAVI 发出索偿函要求全额偿还 $2.24 亿、2025年6月 提起国际仲裁；2026年3月 达成"封顶式"和解——首付 $700 万 + 分期，总额封顶 $2,200 万（约原索赔的 10%）。
• Dynavax——CpG 1018 佐剂供应：2021 年 6 月签订商业供应协议，为 SCB-2019 提供 CpG 1018 先进佐剂（海外商业化未执行，供应协议实际已终止）。
• 全球权益：三叶草生物自主研发，拥有 100% 全球权益。

里程碑和催化剂

• 历史使命：SCB-2019 作为 Trimer-Tag 平台验证产品和新冠应急疫苗，已完成核心使命——2022 年中国 EUA、>3 万例 SPECTRA 数据登《柳叶刀》、CEPI/GAVI 大额资助/预购。
• 当前状态：加强针需求消退，收入归零（2025 年 ~0）；后续改良型（SCB-2023B XBB.1.5）是否推进取决于 COVID 疫苗市场复苏，但公司战略重心已全面转向 RSV 疫苗组合（SCB-1019/1022/1033）。
• 关键风险：COVID 疫苗市场饱和、公司战略转移、GAVI 和解已达成（$2,200 万封顶，远优于 $2.24 亿全额偿还）。

产品年表