普鲁苏拜单抗

产品速递：和铂医药基于 Harbour Mice® 平台自主研发的全球首个进入临床阶段的全人源单克隆重链抗体（HCAb）抗 CTLA-4 抗体——通过增强 ADCC 活性高选择性清除肿瘤微环境中 CTLA-4 高表达 Treg 细胞，克服伊匹木单抗疗效与毒性瓶颈；2025 年 Clinical Cancer Research 发表 HCC Ib 期数据、ESMO 2025 公布 mCRC II 期数据，通过 NewCo 模式以约 12 亿美元总价出海，是和铂 BD 价值标杆。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：CTLA-4 表达于 Treg 细胞和激活的 CD8+ T 细胞，通过与 CD28 竞争结合 B7（CD80/CD86）抑制 T 细胞共刺激信号，是免疫检查点。普鲁苏拜单抗通过双重机制抗肿瘤：(1) 阻断 CTLA-4/B7 结合，恢复 T 细胞共刺激；(2) 增强的 ADCC 活性——高选择性清除肿瘤微环境中 CTLA-4 高表达的 Treg 细胞（Treg 是肿瘤免疫逃逸的关键），这是区别于伊匹木单抗的核心差异化。
• 分子特征：基于 Harbour Mice® 平台生成的全人源仅重链抗体（HCAb）——结构更紧凑（仅 VHH + CH2/CH3），组织穿透性好，免疫原性极低；增强的 Fc 段 ADCC 活性是清除 Treg 的关键。
• 用药方式：静脉输注，0.45 mg/kg Q3W（Ib 期推荐剂量），与 PD-1 单抗联合。
• 权益结构：和铂医药原研；海外权益通过 NewCo 模式授权（总价约 12 亿美元，首付款约 5000 万美元）。

临床开发与注册

适应症布局和进展

• 晚期肝细胞癌（HCC）联合 PD-1 是首个临床立足点，直指双免联合在肝癌"有效但太毒"的空白：CTLA-4+PD-1 双免联合在 HCC 一直未能成为主流——伊匹木单抗+纳武利尤单抗有疗效信号但毒性大，tremelimumab+度伐利尤单抗 2022 年获批后窗口也有限；普鲁苏拜单抗以增强 ADCC 高选择性清除肿瘤微环境中 CTLA-4 高表达 Treg，替代伊匹的广谱免疫激活，设计初衷就是在相近疗效下换取更低免疫毒性。Ib 期联合特瑞普利单抗（0.45 mg/kg Q3W）在晚期 HCC 显示积极疗效信号，ORR 与 PFS 优于 PD-1 单药历史对照，并于 2025年8月 在 Clinical Cancer Research 发表、完成同行评审背书。下一验证点是 2026–27 年 HCC 走向 III 期——它决定"低毒 Treg 清除型双免"能否成为 HCC 的新治疗选项，也是本页国内峰值测算（¥15–30 亿元，待核实）的主要支柱。
• 微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）是机制想象力最大的一步棋：以清除 Treg 把"冷肿瘤"焐热：MSS 型约占 mCRC 的绝大多数（文献综述口径，待核实），对 PD-1 单抗基本不响应，是免疫治疗最大的未攻克人群之一；Treg 清除被视为将免疫冷肿瘤转化为热肿瘤的可行路径，这正是新一代 CTLA-4 抗体最被看重的差异化场景，空间量级远超 HCC。公司联合替雷利珠单抗推进 II 期并于 ESMO 2025 公布 ORR/DCR 阳性信号——在 MSS 人群中任何确证性应答都是稀缺证据。下一验证点是 II 期数据的完整披露与 III 期探索落地：若信号在更大样本维持，本品将切入这一长期无免疫方案的庞大后线市场。
• 神经内分泌癌与黑色素瘤是机制同源的广谱储备：前者已有应答翻倍信号，后者是 CTLA-4 的经典战场但尚处探索：神经内分泌癌缺乏有效治疗，现有化疗/靶向应答有限，本品 II 期在多例患者观察到持久临床获益、临床应答率较现有治疗增加一倍，是证据密度仅次于 HCC/mCRC 的方向；黑色素瘤则是伊匹木单抗 2011 年即获批的原点适应症，本品虽仅在探索阶段，但若 Treg 选择性清除的安全性优势确立，存在以更优治疗窗口重新挑战这一经典适应症的期权。这一簇的下一验证点是神经内分泌癌数据正式读出与适应症拓展次序披露——海外 NewCo（总价约 12 亿美元、首付约 5000 万美元）主导的全球开发计划将决定哪些储备方向升入关键试验。

临床开发策略总结：和铂的推进次序是先在双免联合存在毒性缺口、但机制已被验证的 HCC 用 Ib 期验证"低毒 Treg 清除"假设，再把最有想象空间的 MSS mCRC 作为差异化主攻，神经内分泌癌与黑色素瘤留作机制同源储备；在尚未进入 III 期前即以 NewCo 模式出海（约 12 亿美元总价），既锁定首付与里程碑现金、又保留股权升值空间——适应症空间的兑现节奏让位于"先证明机制假设、再放大人群"的稳健路径。

产品适应症开发进展跟踪表格

主要临床试验信息

自主临床：截至2026年8月16日，和铂医药作为原研方自主推动5项需重点跟踪的临床试验，其中临床一期5项，覆盖晚期实体瘤（美国单药剂量递增/扩展）、联合特瑞普利单抗的晚期实体瘤与晚期肝细胞癌、联合帕博利珠单抗的晚期实体瘤、以及联合特瑞普利单抗/替雷利珠单抗的晚期神经内分泌瘤和结直肠癌等患者人群。

自主临床试验信息跟踪

合作方临床：截至2026年8月16日，未检索到海外合作方Solstice Oncology符合当前重要性口径的注册性或关键临床试验。

合作方临床试验信息跟踪

关键临床证据解读

主要适应症证据

• HCC Ib 期（联合特瑞普利单抗，Clinical Cancer Research 2025年8月 发表）：

  • 剂量：porustobart 0.45 mg/kg + 特瑞普利单抗（PD-1）。
  • 疗效：在晚期 HCC 患者中显示积极疗效信号，ORR 和 PFS 优于 PD-1 单药历史对照。
  • 意义：CTLA-4 + PD-1 双免联合在 HCC 一直未能突破（伊匹木单抗 + 纳武利尤单抗在 HCC 阳性但毒性大），porustobart 以增强 ADCC 清除 Treg 机制可能提供更优的治疗窗。

• mCRC II 期（联合替雷利珠单抗，ESMO 2025 公布）：

  • 微卫星稳定（MSS）mCRC 是免疫治疗"冷肿瘤"，对 PD-1 不响应。Porustobart + PD-1 组合通过 Treg 清除将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"。
  • ESMO 2025 数据显示 ORR/DCR 阳性信号，值得 III 期探索。

• 神经内分泌癌：在多例患者中观察到持久的临床获益，临床应答率较现有治疗（化疗/靶向）增加一倍。

安全性与治疗负担

• 安全性：增强 ADCC 的 CTLA-4 抗体需密切监测免疫相关不良反应（irAE），尤其是皮疹/结肠炎/肝炎。整体安全谱需更大样本验证。

综合评价

• 综合评价：Porustobart 是全球 CTLA-4 新一代抗体中的领先者之一——克服伊匹木单抗"广谱免疫激活毒性"痛点，以 Treg 选择性清除机制实现差异化，HCC/mCRC 适应症拓展空间大。

未来临床催化剂（预期）

1. 时间待定：神经内分泌癌适应症数据读出；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
2. 时间待定：NewCo 海外 III 期启动；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。

公司产品组合和企业间竞争

• 和铂医药肿瘤免疫管线：porustobart（CTLA-4，II 期）+ HBM7008（4-1BB x TAA 双抗，I 期）+ HBM9028（TSLP 单抗，早期）——聚焦"免疫检查点 + 免疫激动剂"双线布局。
• CTLA-4 赛道竞争：
  • 伊匹木单抗（BMS Yervoy®）：全球首个 CTLA-4 抗体（2011 获批黑色素瘤），但毒性大（3-4 级 irAE 50%+），限制了联合应用。年销售约 20 亿美元。
  • 阿斯利康 tremelimumab：2022 获批 HCC（+ 度伐利尤单抗），临床窗口稍优于伊匹。
  • 国内竞品：康方 cadonilimab（PD-1/CTLA-4 双抗）、复宏汉霖 HLX26 等在研。
  • 本品差异化：增强 ADCC + Treg 选择性清除 vs 伊匹的广谱免疫激活；HCAb 平台分子差异化。
• 竞争展望：CTLA-4 新一代抗体（抗 Treg 型）是全球研发热点，porustobart 是其中领先者之一。若 III 期在 HCC/mCRC 阳性，将开辟百亿级市场。

商业化历程

销售峰值

• 峰值预测：¥15-30 亿元（待核实）——HCC + mCRC + 神经内分泌癌等多瘤种，与 PD-1 联合方案潜力大。海外 NewCo 授权收入（首付 + 里程碑 + 分成）另计。
• 对标：伊匹木单抗全球峰值约 20 亿美元；CTLA-4 新一代抗体市场预计 2030E 约 30-50 亿美元。

授权与合作（BD）

• 权益结构：
  • 大中华区：和铂医药保留。
  • 海外（美国/欧洲等）：通过 NewCo 模式授权——和铂与海外投资方共同设立 NewCo，将 porustobart 海外权益注入，NewCo 负责海外临床开发与商业化。
• 交易条款：总价约 12 亿美元（首付 + 里程碑），首付款约 5000 万美元——是和铂医药最大的一笔 BD 交易，也是中国 CTLA-4 出海的标杆案例。
• NewCo 模式意义：相比传统 License-out，NewCo 模式让和铂保留部分股权升值空间，同时锁定首付 + 里程碑现金收入。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：
  • Clinical Cancer Research 2025年8月 发表 HCC Ib 期数据（同行评审）；
  • ESMO 2025 公布 mCRC II 期数据；
  • NewCo 出海 12 亿美元交易落地。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026-27：HCC 或 mCRC 进入 III 期（关键路径）；
  • 神经内分泌癌适应症数据读出；
  • NewCo 海外 III 期启动。
• 多空逻辑：
  • 多：全球新一代 CTLA-4 领先者、Treg 清除差异化、HCC/mCRC 未满足需求大、12 亿美元 BD 验证价值；
  • 空：II 期数据仍需 III 期验证、CTLA-4 毒性（irAE）监测、NewCo 海外开发执行风险。
• 风险：III 期未达主要终点、irAE 安全性超预期、竞品（PD-1/CTLA-4 双抗等）替代。

产品年表