阿巴西普

一句话投资定位：BMS 2005 年获批的全球首个 T 细胞共刺激调节剂（CTLA4-Ig 融合蛋白），是类风湿关节炎（RA）与银屑病关节炎（PsA）经典生物 DMARD；2025 年销售 $37.05 亿（+1%）为历史峰值，生物类似药侵蚀有限，是 BMS 传统组合的稳定现金流支柱。

药物基本情况

• 药物机制：abatacept（BMS-188667）是人 CTLA-4 胞外域（与 B7-1/B7-2 高亲和力结合）与人 IgG1（修饰 hinge-CH2-CH3）的融合蛋白。CTLA-4 是 T 细胞激活后表达的共刺激检查点，与 CD28 竞争结合抗原递呈细胞表面的 CD80（B7-1）/CD86（B7-2），传递抑制信号；abatacept 模仿 CTLA-4，阻断 CD28-B7 共刺激通路，抑制 T 细胞完全激活、下游细胞因子与 B 细胞辅助，从而缓解 RA/PsA 等自身免疫炎症。
• 药物定位：RA 生物 DMARD 一线选择之一。相比 TNF 抑制剂（TNFi，如 Humira），abatacept 在 TNFi 经治失败患者中疗效相当且安全性更优（感染风险更低）；与 JAK 抑制剂相比无 MACE/肿瘤/血栓黑框警告。
• 用药方式：静脉输注（按体重 10 mg/kg，第 0/2/4 周后每 4 周一次）或皮下注射（125 mg 每周一次，可作为静脉负荷后维持）；儿童 pJIA 也可用。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• AIM（2005，Ann Rheum Dis）——关键 III 期：652 例活动性 RA（MTX 经治），abatacept + MTX vs MTX 单药 12 月。结果：ACR20 68% vs 39%（p<0.001），ACR50 40% vs 17%，ACR70 20% vs 4%；放射学进展（Genant 评分）显著抑制；安全性与对照组相当，严重感染略增（2.3% vs 0.8%）。
• ATTAIN（2006，Ann Rheum Dis）——TNFi 经治人群：391 例 TNFi 经治失败患者，abatacept vs 安慰器 6 月。ACR20 50% vs 20%（p<0.001），确立 abatacept 作为 TNFi 失败后二线生物 DMARD 的地位。
• ASTRAEA（2017，Arthritis Rheumatol）——PsA 批准依据：424 例活动性 PsA，abatacept vs 安慰器 24 周。ACR20 60% vs 47%（p=0.008），皮损（PASI 75）改善差异不显著（但 PsA 关节症状显著改善）。
• 安全性差异化：相比 TNFi 与 JAK 抑制剂，abatacept 的感染风险、MACE/肿瘤/血栓风险均较低，是高龄/合并症患者优选；COPD 患者需谨慎（呼吸道感染略增）。
• 综合评价：abatacept 是 RA/PsA 最稳定的生物 DMARD 之一，20 年来持续作为指南推荐的 TNFi 失败后首选生物制剂；生物类似药侵蚀缓慢（CTLA4-Ig 工艺复杂）。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：BMS 自免双产品 Orencia（共刺激调节）+ Zeposia（S1P，UC/MS），覆盖 T 细胞与淋巴细胞迁移双机制；Orencia 是 BMS 传统组合中最大生物制剂品种。
• 重点竞争企业：
  • AbbVie（Humira/adalimumab，TNFi）：RA/PsA 一线生物制剂，生物类似药已大幅侵蚀但仍是 abatacept 主要对照。
  • 艾伯维（Skyrizi/Rinvoq）：新一代 IL-23 与 JAK 抑制剂，疗效优于 abatacept 但长期安全性争议。
  • 诺华（Cosentyx，IL-17A）：PsA 一线竞争。
  • UCB（Bimzelx，IL-17A/F）：PsA 新一代。
  • 生物类似药（安进、勃林格、Celltrion）：abatacept 生物类似药 2022+ 美国/欧洲上市，侵蚀节奏慢于 adalimumab。
• 竞争格局展望：RA/PsA 生物制剂市场已被 IL-23/JAK 等新一代药物挤压；abatacept 作为稳定安全的生物 DMARD 仍有特定人群（高龄、TNFi 失败、JAK 禁忌）的稳固地位。

商业化历程

销售峰值

• 2025 年 $37.05 亿为历史峰值（+1%）；2026 年起美国生物类似药侵蚀节奏预计加速，进入缓慢下行。
• 重点对标产品：Humira 2025 $45.40 亿（−49%，生物类似药侵蚀）；Skyrizi 2025 $175.62 亿（+50%）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：BMS 自主研发（BMS-188667，源自美国国立卫生研究院 CTLA-4 基础研究合作），拥有 100% 全球权益。
• 授权和合作历程：BMS 与学术机构（哈佛、NIH）早期合作专利已结清；无对外授权。
• 专利诉讼：核心化合物专利 2022 年到期，生物类似药（安进 Mvasi 类似、Celltrion 等）2022–2025 陆续上市；BMS 通过皮下剂型与儿童独占延长 LOE 节奏。

里程碑和催化剂

• 2026 年：美国生物类似药渗透率加速；新型共刺激调节剂（如 ALXN-1720 next-gen CTLA4-Ig）早期临床推进。
• 未来 12–24 个月：abatacept 在 lupus nephritis（SLE 肾炎）与移植排斥等新适应症的扩展；皮下剂型渗透率提升；中国下沉市场贡献。
• 主要风险：新一代 IL-23/JAK 抑制剂持续替代；生物类似药加速侵蚀；Medicare B 部分 IRA 谈判可能纳入（待核实）。

产品年表