纳武利尤单抗/瑞拉替尼单抗复方

一句话投资定位：BMS 2022 年获批的全球首个 LAG-3 阻断抗体组合（nivolumab + relatlimab 固定剂量），用于一线晚期黑色素瘤；2025 年销售 $11.85 亿（+28%）快速放量，是 BMS"后 Opdivo 专利悬崖"战略的核心增长品种。

药物基本情况

• 药物机制：relatlimab 是首个获批的抗 LAG-3（淋巴细胞激活基因-3）单克隆抗体，LAG-3 表达于耗竭 T 细胞表面、与 MHC-II 结合后传递抑制信号；relatlimab 阻断 LAG-3 通路可逆转 T 细胞耗竭、恢复抗肿瘤活性。与 Opdivo（抗 PD-1）联用，双重检查点抑制（PD-1 + LAG-3）协同增强 T 细胞激活，相比单一 PD-1 抑制疗效显著提升。
• 药物定位：晚期黑色素瘤一线治疗首选之一。相比 Opdivo 单药或 Yervoy（抗 CTLA-4）组合，nivo+rela 在 PFS 优于单药、安全性profile 优于 nivo+ipi 双免。
• 用药方式：固定剂量复方（FDC）静脉输注，480 mg nivolumab + 160 mg relatlimab，每 4 周一次，30 分钟输注。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• RELATIVITY-047（2022，NEJM）——关键 III 期：714 例初治不可切除/转移性黑色素瘤患者，nivo+rela vs nivo 单药。结果：主要终点 PFS 10.1 vs 4.6 月（HR 0.78，p=0.0035），12 个月 PFS 率 47.7% vs 36.0%；3–4 级治疗相关不良事件 21.1% vs 11.1%（nivo+rela 略高，但远低于 nivo+ipi 的 55%）。
• 后续随访（2024，JCO 更新）：nivo+rela 中位 OS 33.2 月（vs nivo 21.7 月，HR 0.83）；长期安全可管理，未发现新的免疫相关毒性信号。
• 安全性差异化：相比 Yervoy（nivo+ipi 组合），nivo+rela 的 3–4 级 TRAE 显著降低（21% vs 55%），患者耐受性与依从性大幅改善；最常见免疫相关 AE 为皮疹、瘙痒、甲状腺功能异常。
• 综合评价：RELATIVITY-047 确立 LAG-3 通路作为第三个可成药免疫检查点（继 CTLA-4、PD-1/PD-L1），nivo+rela 成为黑色素瘤一线治疗的新标准之一。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：BMS 围绕免疫检查点抑制剂构建"Opdivo + Yervoy + Opdualag"三产品矩阵，分别覆盖 PD-1 单抗、CTLA-4 单抗、PD-1+LAG-3 双重检查点。Opdualag 是公司应对 2028 年 Opdivo LOE 的关键接力品种（relatlimab 为新分子，专利保护至 2039+）。
• 重点竞争企业：
  • 默沙东（Keytruda，PD-1 单药 + IPI/TKI 联用）：黑色素瘤一线金标准之一，PFS/OS 数据相对最优。
  • 罗氏（atezolizumab + bevacizumab + chemo）：部分亚组探索。
  • 再生元（LIBTAYO + RAF/MEK）：黑色素瘤联用探索。
• 竞争格局展望：黑色素瘤一线已从单一 IO 走向"IO + 靶向联用"组合（如 Keytruda + Lenvima、Opdualag + RAF/MEK）；Opdualag 凭借疗效/安全平衡仍是主流 IO 选择之一，但渗透率受 Keytruda 单药与 IO+TKI 组合挤压。

商业化历程

销售峰值

• 多家投行预测峰值 $40–60 亿（2030 年前后），取决于：① 新适应症（NSCLC/RCC/胃）III 期读出；② 与 Opdivo 在 2028 年 LOE 后的切换速度；③ 中国/欧洲渗透。
• 重点对标产品：Keytruda 2025 $316.80 亿；Opdivo 2025 $100.49 亿。

授权与合作（BD）

• 全球权益：BMS 自主研发（relatlimab 内部发现，BMS-986232），拥有 100% 全球权益。
• 授权和合作历程：BMS 在 2018 年启动 relatlimab 与 nivolumab 组合的全球开发，无对外授权。
• 专利诉讼：relatlimab 作为新分子，专利保护至 2039+（待核实）；无重大诉讼。

里程碑和催化剂

• 2026–2027 年：NSCLC 一线 III 期（RELATIVITY-104/108）数据读出；与 Yervoy 三联组合数据；皮下 Opdualag 剂型探索。
• 未来 12–24 个月：肾癌、胃癌、头颈癌等适应症拓展；与 BMS 自家 PD-1/VEGF 双抗（BNT327）的协同定位；中国/日本监管推进。
• 主要风险：Keytruda 单药在 PD-L1 高表达患者维持优势；IO+TKI 组合（如 Keytruda + Lenvima）持续挤压 IO 双免空间；2028 年 Opdivo LOE 后切换节奏。

产品年表