莱达西贝普

一句话投资定位：云顶新耀 2025年12月 通过与海森生物（康桥资本关联方）的战略合作引进大中华区权益的第三代 PCSK9 抑制剂融合蛋白——每月一次皮下注射 + 室温稳定 3 个月 + 低免疫原性的差异化设计，美国 2025年12月15日 FDA 已批准（商品名 LEROCHOL™），中国关键 III 期达主要终点、预计 2026H1 递交 BLA；对标安进 Repatha、赛诺菲/再生元 Praluent、信达 托莱西。BD 条款：首付 2,900 万美元 + 至多 300 万美元开发里程碑 + 至多 2.8 亿美元销售里程碑 + 高单位数至中低双位数特许权使用费。

药物基本情况

• 药物机制：乐瑞泊为抗 PCSK9 结合蛋白（adnectin，~9 kDa）与人血清白蛋白融合蛋白（总分子量约 38 kDa），通过高亲和力结合 PCSK9 阻断其对 LDL 受体（LDLR）的降解——上调肝细胞表面 LDLR，清除循环 LDL-C。adnectin 源于第十型纤连蛋白结构域（monobody）工程平台，非抗体框架，免疫原性极低。
• 药物定位：
  • 每月一针 + 室温稳定 3 个月：vs Repatha/Praluent 双周一次、冷链要求严格，便利性显著提升——患者可自行皮下注射、居家旅行储存携带。
  • 低免疫原性：adnectin + 白蛋白融合设计降低 ADA 发生率，安全性出众。
  • 心血管/代谢领域基础性产品布局：云顶 2025年12月 正式进军心血管/代谢蓝海市场。
• 用药方式：皮下注射，每月一次，单次小体积，患者自行给药。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• LIBerate 全球 III 期项目（>2,900 例）：多项大型全球 III 期临床试验显示，乐瑞泊可使 CVD 患者或极高/高风险族群的 LDL-C 持续降低 ≥60%，使 LDL-C 升幅更严重的 HeFH 患者降低 59%。48 周开放标签延长期平均 LDL-C 降低 48.5%。
• 中国 III 期：已完成 12 周随机、双盲、安慰剂对照治疗阶段数据分析，达到第 12 周 LDL-C 降低的主要疗效终点，并达到其他致动脉粥样硬化脂质及载脂蛋白改善的次要疗效终点，与安慰剂相比显示出良好的安全性和耐受性特征。
• 对标分析：安进 Repatha（依洛尤单抗）III 期 LDL-C 降幅 ~60%；赛诺菲/再生元 Praluent（阿利西尤单抗）III 期降幅 ~55-60%。乐瑞泊降幅（≥60%）与 Repatha 相当，但每月一针 + 室温稳定为显著便利性优势。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：乐瑞泊是云顶新耀心血管/代谢领域的首款基础性产品，标志公司从肾病/自免/抗感染扩展至心血管蓝海。与海森生物的 CSO 合作（代理易达比®/必洛斯®/倍欣®等成熟心血管产品）形成"成熟产品现金流 + 创新产品增长"组合。
• 竞争企业：① 安进 Repatha（依洛尤单抗，第二代 PCSK9 单抗，双周一次，已上市）——全球标杆；② 赛诺菲/再生元 Praluent（阿利西尤单抗，已上市）——全球首款 PCSK9 单抗；③ 信达 信必乐®（托莱西单抗，国产首款 PCSK9 单抗，2023 中国上市，双周/四周一次）；④ 恒瑞瑞百安® biosimilar 在研。

授权与合作（BD）

• 2025年12月 海森生物 → 云顶新耀：2025年授权许可协议——获中国大陆/港/澳/台权益（高胆固醇血症/ASCVD 领域）。
  • 首付 2,900 万美元（约 2.05 亿元人民币）
  • 至多 300 万美元开发及监管里程碑
  • 至多 2.8 亿美元销售里程碑
  • 高单位数至中低双位数分级特许权使用费
• 关联交易说明：海森生物由 C-Bridge Healthcare Fund V, L.P.（傅唯/康桥资本控制）间接持股 54.07%，为云顶新耀关联方，交易构成上市规则第 14A 章关联交易。
• 全球原研方：LIB Therapeutics（美国），FDA 于 2025年12月 批准 LEROCHOL™。

里程碑和催化剂

• 2025年12月：美国 FDA 批准 LEROCHOL™（正面）。
• 2026H1（预计）：中国 BLA 递交（关键催化）。
• 2027-2028E：中国获批上市 → 医保谈判。
• 多空逻辑：多——每月一针便利性差异化、美国已获批验证、心血管大市场、海森 CSO 协同；空——PCSK9 市场竞争激烈、已上市竞品（Repatha/Praluent/托莱西）先发壁垒、中国医保降价压力。
• 风险：中国 BLA 审评延迟、医保准入节奏、与已上市 PCSK9 竞品缺乏头对头数据。

产品年表