拉迪妥珠单抗韦多汀（暂译）

一句话投资定位：Seagen 开发的抗 LIV-1（SLC39A6）-MMAE ADC，靶向乳腺癌（尤其 三阴性乳腺癌）高表达的锌转运体 LIV-1；2020 年与 默沙东达成全球合作开发（含 pembrolizumab 联用）；已在临床后期终止，下一代优化版本 SDP-LIV1 由 Scholar Rock 等接力推进。

药物基本情况

• 药物机制：抗 LIV-1（SLC39A6）人源化 mAb，mc-vc-MMAE 连接子（DAR 4）。LIV-1 是雌激素调节的锌转运体，在激素受体阳性乳腺癌及 TNBC 高表达，与 EMT 和肿瘤侵袭相关；MMAE 通过破坏微管诱导细胞凋亡，并通过旁观者效应扩散。
• 药物定位：乳腺癌特异性 ADC，与 trastuzumab deruxtecan（T-DXd，HER2）、sacituzumab govitecan（Trodelvy，TROP-2）共同瞄准乳腺癌 ADC 三大靶点；差异化在 LIV-1 在 TNBC 高表达且与 EMT 相关。
• 用药方式：静脉输注，Q3W。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• Ph1 单药（mBC，SABCS 2015/2016）：剂量爬坡+扩展。TNBC 患者可见部分缓解，mPFS 11.6 周——疗效信号存在但偏弱。
• Ph1/2 联用 pembrolizumab（SGN-LIV1A-025）：探索 TNBC 一线 PD-1+ADC 组合；初步数据 2020 SABCS 公布，未达到突破性疗效。
• 终止决定：2024–2025 期间，辉瑞 接管 Seagen 管线后，ladiratuzumab vedotin 从管线中移除；2026 年 AACR Mol Cancer Ther 文章确认 SGN-LIV1A 已终止，新一代 SDP-LIV1（优化 DAR 与连接子）正在开发。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：Seagen/辉瑞 乳腺癌 ADC 矩阵——Tivdak（组织因子，宫颈癌）、ladiratuzumab vedotin（LIV-1，TNBC，终止）；Pfizer 整体乳腺癌 ADC 布局弱于 AZ/DSK。
• 重点竞争企业：
  • 吉利德 sacituzumab govitecan（Trodelvy，TROP-2 ADC，2021 TNBC 获批）——直接竞品，已上市，待建页。
  • AZ/DSK trastuzumab deruxtecan（T-DXd，HER2 ADC，2022 HER2-low 乳腺癌获批）——重塑乳腺癌 ADC 格局，待建页。
• 竞争格局展望：TROP-2 与 HER2 ADC 已主导乳腺癌 ADC 市场，LIV-1 路线在 SGN-LIV1A 终止后失去先发优势；下一代 SDP-LIV1 仍在早期。

商业化历程

授权与合作（BD）

• 全球权益：Seagen 原研；2020 年 9 月与 默沙东达成 ladiratuzumab vedotin 全球合作开发协议（含与 pembrolizumab 联用），具体首付款/里程碑金额待核实（公开报道提及 seagen 收 $200M 预付 + 里程碑，待核实）。
• 2024 起 辉瑞完成收购 Seagen，资产归 Pfizer Oncology；后续终止开发。

里程碑和催化剂

• 历史节点：Ph1 单药 → Ph1/2 联用 pembrolizumab → 管线移除。
• 未来看点：下一代 LIV-1 ADC（SDP-LIV1，AACR MCT 2026 报道）由 Scholar Rock 等推进；ladiratuzumab vedotin 本身不再有催化剂。
• 主要风险（历史教训）：LIV-1 表达异质性、TNBC ADC 治疗窗窄、TROP-2/HER2 ADC 竞争挤压。

产品年表