抗 Claudin18.2 ADC

一句话投资定位：君实生物自主研发的注射用重组人源化抗 Claudin18.2 单克隆抗体-MMAE 偶联剂——靶向肿瘤相关蛋白 Claudin18.2 的 ADC，拟用于胃癌和胰腺癌等晚期恶性肿瘤；已进入 III 期临床，2025 年 AACR + ESMO Asia 年会双报数据亮眼（Claudin18.2 高表达一线胃癌 ORR 86.7%、mPFS 11.14 个月），是公司肿瘤管线中仅次于 特瑞普利单抗 的核心催化。

药物基本情况

• 药物机制：JS107 与肿瘤细胞表面的 Claudin18.2 结合，通过内吞作用进入肿瘤细胞内，释放小分子毒素 MMAE（Monomethyl auristatin E，微管抑制剂），对肿瘤细胞产生强大杀伤力。JS107 还保留了抗体依赖性细胞毒性（ADCC）及补体依赖性细胞毒性（CDC）效应，进一步杀伤肿瘤细胞。由于 MMAE 的细胞通透性，JS107 能通过旁观者效应介导对其他肿瘤细胞的无差别杀伤，从而提高疗效并抑制肿瘤复发。临床前体内药效试验显示 JS107 具有显著的抑瘤效果。
• 药物定位：Claudin18.2 阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌——与 Zolbetuximab（阿斯利康/第一三共，单抗）不同 modality（ADC vs 裸单抗），ADC 路径有望在 Claudin18.2 低表达或耐药人群差异化。
• 用药方式：静脉输注，每 3 周一次（推荐剂量 2mg/kg）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• 2025 AACR 年会（#CT010，口头报告）：JS107 单药或联合特瑞普利单抗及 XELOX 一线治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌 I 期数据——首个报告 Claudin18.2 ADC 联合疗法一线治疗晚期 G/GEJA 具有临床获益的研究。Claudin18.2 阳性患者 ORR 81.0%，Claudin18.2 高表达患者中缓解率更高，耐受性良好，安全性可控。
• 2025 ESMO Asia 年会（#LBA5，口头报告）：JS107 联合特瑞普利单抗+XELOX 一线治疗 Claudin18.2 高表达晚期 G/GEJA 数据更新——
  • ORR 86.7%，DCR 100%，mPFS 11.14 个月。
  • 推荐剂量组（2mg/kg + 75% XELOX）：ORR 87.5%，mPFS 尚未达到，6 个月 PFS 率 85.9%。
  • 基于该积极结果，公司计划开展 JS107 联合特瑞普利+XELOX 一线治疗 III 期临床。
• 对标分析：Zolbetuximab（SPOTLIGHT/CLARITY Ph3 阳性，2024 FDA 批准）已验证 Claudin18.2 靶点价值；ADC 路径在载荷杀伤维度可能优于裸单抗。恒瑞 SHR-A1904 为国产同靶点 ADC 直接竞品。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：君实生物肿瘤 ADC 管线核心品种，与 特瑞普利单抗（PD-1，已上市）形成免疫+ADC 组合——ADC+PD-1 一线胃癌联合方案是差异化亮点。
• 重点竞争企业：
  • 阿斯利康/第一三共（Dato-DXd，TROP2 ADC）：跨靶点 ADC 技术标杆。
  • 恒瑞 SHR-A1904（Claudin18.2 ADC）：国产同靶点直接竞争。
  • Zolbetuximab（阿斯利康/安斯泰来，单抗）：已上市，Claudin18.2 单抗标杆。
• 竞争格局展望：Claudin18.2 是胃癌下一个卡位点；ADC vs 单抗、国产 vs 进口多重竞争激烈，JS015/JS107 的 PD-1+ADC 联合方案是独特卡位。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：$10-30 亿美元（待核实）。Claudin18.2 阳性胃癌全球年新发 ~15-20 万例，ADC 渗透率取决于 III 期数据与竞争格局。

授权与合作（BD）

• 全球权益：君实生物自主研发，拥有大中华区权益。

里程碑和催化剂

• 2026-2027 年：III 期（二线单药）数据读出；一线联合 III 期启动；NDA 申报。
• 主要风险：① Claudin18.2 单抗已上市挤压 ADC 空间；② ADC 安全性（间质性肺炎、骨髓抑制等）；③ 国产同靶点 ADC 竞争激烈。

产品年表