HSK39004（AN01）

产品速递：海思科 自主研发的吸入 PDE3/4 双靶点抑制剂（混悬液/粉雾剂双剂型），1 类创新药，用于慢阻肺（COPD）维持治疗；拟纳入突破性疗法，中国 II 期临床数据显示显著改善肺功能。2026 年 1 月授予 AirNexis Therapeutics（NewCo，$200M A 轮启动）大中华区以外全球独家权益，首付款 $1.08 亿（现金 $40M + 股权 $68M）+ 里程碑 $9.55 亿 + 销售分成，总额 超 $10 亿；2026Q1 海思科确认约 5 亿元收入。

药物基本情况

• 药物机制：PDE3/4 双重抑制 → cAMP ↑ → 气道平滑肌松弛（支气管扩张，PDE3 主导）+ 抗炎（PDE4 主导，TNF-α/IL-8 等下调）。双靶点设计兼具支扩与抗炎作用，差异化于单一支扩剂（LABA/LAMA）或纯抗炎（ICS）路径。
• 剂型创新：开发吸入混悬液和吸入粉雾剂两种剂型——吸入粉雾剂为公司口径的全球首款 PDE3/4 双抑制剂干粉吸入剂型。截至 2025 年底累计研发投入约 7,000 万元人民币。
• 药物定位：COPD 维持治疗吸入创新药——对标 GSK 三联吸入剂（ICS/LABA/LAMA）的市场主导；HSK39004 以双重支扩/抗炎单药与干粉/混悬液两种吸入剂型作差异化，瞄准吸入三联控制不佳或不耐受人群。
• 用药方式：经口吸入（干粉吸入剂或混悬液）。

临床开发与注册

适应症布局和进展

• COPD 维持治疗是唯一主线，以「PDE3/4 双重抑制+剂型差异化」挑战吸入三联的垄断格局：COPD 在中国患者约 1 亿人、全球市场 2033 年有望超 300 亿美元（本页测算口径，待核实），但治疗格局长期由 GSK Trelegy 等吸入三联（ICS/LABA/LAMA）主导，新型维持药物供给缺位；Chiesi 的 ensifentrine（FDA 2024，首个 PDE3/4 抑制剂）已验证「支气管扩张（PDE3）+抗炎（PDE4，TNF-α/IL-8 下调）」双机制路径，HSK39004 以 1 类创新药身份沿此路径切入，剂型上吸入混悬液与吸入粉雾剂双线开发（吸入粉雾剂为公司口径的全球首创剂型），瞄准吸入三联控制不佳或不耐受人群的卡位机会。推进节奏是「单适应症、全速注册」：2025 年 4 月进入 II 期（NCT07108699，FEV1 AUC0-12h），拟纳入突破性疗法的公示信息已确认中国患者「显著改善肺功能」，2026 年密集启动三项 III 期——吸入粉雾剂确证性（NCT07583849，0.75 mg vs 安慰剂，预计2027年9月）、吸入混悬液确证性（NCT07658339，预计2027年6月）与混悬液长期延伸（NCT07634367，TEAE 安全性），注册拼图一次铺满。海外侧 2026 年 1 月以 NewCo 模式出海：AirNexis（$200M A 轮）获大中华区外权益，首付 1.08 亿美元（现金 4,000 万+19.9% 股权 6,800 万）、里程碑 9.55 亿美元、总额超 10 亿美元，2026Q1 为海思科确认约 5 亿元收入，其美国健康受试者 I 期已于 2026 年 5 月启动。下一验证点是 2026H2-2027 年 II 期完整数据与三项 III 期 FEV1 读出——在 PDE3/4 靶点既往失败案例多（安全/疗效窗口）、PDE4 类胃肠道不良反应常见的背景下，读出需同时证明疗效与治疗窗，它决定国内 2027-2029 年 NDA 与 AirNexis 全球 III 期（2027-2029E）的成色。

临床开发策略总结：海思科把单一适应症打成「全速注册+整体出海」组合拳——以 II 期肺功能信号换突破性疗法通道，年内连启三项 III 期压缩国内报产时间（2027-2029E NDA）；海外在确证数据读出前即用 NewCo 结构变现，首付以现金加股权双通道落袋，而截至 2025 年底累计研发投入仅约 7,000 万元，风险收益比高度不对称；不铺适应症，全部筹码押在 COPD 维持治疗的剂型差异化上。

产品适应症开发进展跟踪表格

主要临床试验信息

自主临床：截至2026年8月16日，海思科作为原研方自主推动4项需重点跟踪的临床试验，其中临床三期3项、临床二期1项，覆盖COPD吸入粉雾剂确证性、吸入混悬液确证性及长期延伸研究等患者人群。

自主临床试验信息跟踪

合作方临床：截至2026年8月16日，海外合作方AirNexis Therapeutics以Lead Sponsor身份推动1项需重点跟踪的临床试验，其中临床一期1项，覆盖健康受试者。

合作方临床试验信息跟踪

关键临床证据解读

主要适应症证据

• II 期（中国 COPD，NCT07108699）：试验进行中，主要终点 FEV1 AUC0-12h；II 期临床数据显示显著改善肺功能（基于拟纳入突破性疗法的公示信息）。数据待完整读出（2026H2-2027E）。

• 重点关注：FEV1 改善幅度（vs 安慰剂/活性对照）、夜间/晨间症状评分、急性加重率、安全性（胃肠道反应为 PDE4 类常见 AE）。

安全性与治疗负担

• 安全性证据需与当前开发阶段匹配：页面现有材料未提供可独立量化的完整安全性读数；在关键试验公开前，不对治疗窗口、停药率或跨方案耐受性作外推。

综合评价

• 当前判断锚定临床二期证据：现有证据首先回答COPD（中国患者）的开发可行性；后续临床价值仍取决于主要终点、对照方案和患者亚组边界能否被关键试验验证。

未来临床催化剂（预期）

1. 2026：2026：II 期中国 COPD 完整数据读出；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
2. 2026：2026-2027：AirNexis 美国 II 期/III 期设计启动；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
3. 2027：2027-2029：COPD 全球 III 期读出；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。
4. 时间待定：PDE3/4 靶点既往临床失败案例多（安全/疗效窗口）；具体时点和结果以试验登记及公司披露为准。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：HSK39004 与 florensocatib（DPP-1，NCFB/COPD）共同构成海思科呼吸创新管线"双星"，覆盖 COPD/NCFB 两大赛道；与麻醉镇痛核心（环泊酚/安瑞克芬）形成"麻醉+呼吸"多极驱动。
• 竞争企业：COPD 市场 $300 亿+ 全球规模（2033E），主导玩家 GSK（Trelegy）、AstraZeneca（Trixeo/Aerocount）、勃林格殷格翰（Spiolto）、Merck 等吸入三联。PDE 抑制剂吸入赛道：Chiesi Ensifentrine（FDA 2024 获批，first-in-class 雾化 PDE3/4 抑制剂）。
• 竞争格局展望：HSK39004 以 PDE3/4 双抑制单药与干粉/混悬液剂型切入，但需证明 FEV1 改善非劣性或安全性优势；AirNexis 计划在美启动全球 III 期。Ensifentrine 已率先占据雾化 PDE 空间，HSK39004 以干粉吸入剂型差异化。

授权与合作（BD）

• NewCo 出海（2026 年 1 月 9 日签约）：海思科 授予 AirNexis Therapeutics（美国 NewCo，曾用名 Dragonwell Biosciences，2025 年 12 月 23 日在特拉华州设立；$200M A 轮由 RTW 等顶级投资人支持）大中华区以外全球独家权益。交易结构：
  • 首付款 $1.08 亿（现金 $40M + AirNexis 19.9% 股权 $68M）；
  • 里程碑 $9.55 亿（研发+监管+销售）；
  • 销售分成（费率未披露）+ 子许可收入分成；
  • 总额 超 $10 亿（USD 1.063B）；
  • CEO Maria Fardis（资深 IO/Celgene 背景创始人）。
• 2026Q1 收入确认：海思科 2026Q1 确认约 5 亿元 收入（AirNexis 首付 $1.08 亿），是 2026Q1 归母净利 5.55 亿元（+1,089.85%）的主要驱动因素。
• 里程碑：2026 年 1 月签约；AirNexis 美国临床推进（2026-2027E）。

商业化历程

销售峰值

• AI 中国峰值估算：中国 COPD 患者 ~1 亿人；假设 HSK39004 抢占 2-5% 维持治疗、年费 2-4 万元（医保后），中国峰值 8-15 亿元（待核实）。
• 全球峰值：COPD 全球市场 $300 亿+（2033E），PDE3/4 吸入剂型峰值潜力 20-50 亿美元（待核实）。

里程碑和催化剂

• 2026：II 期中国 COPD 完整数据读出；拟纳入突破性疗法正式落地。
• 2026-2027：AirNexis 美国 II 期/III 期设计启动。
• 2027-2029：COPD 全球 III 期读出；NDA 报产（中/美）。
• 风险：COPD 吸入三联主导地位强，新机制单药卡位难度高；PDE3/4 靶点既往临床失败案例多（安全/疗效窗口）；Ensifentrine 已率先占据雾化 PDE 空间。

产品年表