florensocatib

海思科 自主研发的口服、高选择性可逆 DPP-1（二肽基肽酶-1/组织蛋白酶 C）抑制剂，1 类创新药，用于非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）、慢阻肺及支气管哮喘等呼吸道炎症性疾病；2024 年获 NMPA 突破性治疗认定，II 期数据登 Lancet 呼吸医学（2025，钟南山院士牵头）；III 期推进中（NCT06660992），主要终点预期 2026 年 11 月读出。Chiesi（凯西） 2023 年 11 月获大中华区以外全球权益，交易总额 4.62 亿美元。

药物基本情况

• 药物机制：DPP-1（二肽基肽酶-1，也称组织蛋白酶 C/Ctsc）激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs：NE/PR3/CatG），是呼吸道炎症性疾病中组织损伤的关键上游节点。HSK31858 高选择性地可逆抑制 DPP-1 → 降低 NSPs 活性 → 减少中性粒细胞介导的气道炎症、黏液分泌与结构破坏。
• 药物定位：
  • NCFB（非囊性纤维化支气管扩张症）：全球尚无获批针对性治疗药物；HSK31858 为潜在 first-in-class 品种，II 期显著降低 NCFB 急性加重频率（vs 安慰剂，Lancet 2025 发表，钟南山院士牵头）。国内唯一进入临床试验阶段的 DPP-1 抑制剂。
  • COPD：探索性适应症（2024 年 4 月获批临床），机制差异化于现有支扩剂/ICS 路径。
  • 支气管哮喘：已获临床试验批准。
• 体外/体内优势：非头对头数据显示，HSK31858 体外 DPP-1 抑制活性优于 brensocatib（Insmed），体内 PK/PD 特征和生物利用度更优。
• 用药方式：口服，每日一次。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• II 期数据（NCFB，Lancet Respir Med 2025）：HSK31858 两个剂量组 vs 安慰剂，显著降低 NCFB 急性加重频率，安全可耐受；突破性治疗认定（NMPA 2024）基于该结果。II 期于 2024 年 5 月完成。
• I 期 PK/PD（Wang et al. 2025）：口服单/多剂量 PK/PD 特征支持每日一次给药；显著抑制外周血中性粒细胞 NSP 活性，量效关系明确。
• III 期试验设计：III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究（NCT06660992），2024 年 9 月启动，主要终点包括 AE、生命体征、实验室检查等安全性与有效性指标；主要终点预期 2026 年 11 月读出。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：与 安瑞克芬（思舒静® KOR 镇痛）、环泊酚（思舒宁® 麻醉）共同构成"麻醉镇痛+呼吸"围术期/慢性炎症管线；HSK31858 是公司从麻醉镇痛外延呼吸创新药的核心管线期权。与 HSK39004（AN01）（PDE3/4，COPD）形成呼吸管线"双星"——NCFB+COPD 双赛道覆盖。
• 竞争企业：
  • Insmed brensocatib（DPP-1 抑制剂）：全球进度领先，2025 年 8 月获 FDA 批准（商品名 Brinsupri），成为全球首个获批治疗 NCFB 的药物；III 期 ASPEN 试验达到主要终点。
  • BioRx IV/阿斯利康 AZD9668（NE 抑制剂，已失败）。
• 竞争格局展望：brensocatib 已率先获批（2025），HSK31858 作为 follow 者分享 NCFB 市场；差异化空间在 COPD/哮喘适应症拓展、口服给药便利性、以及大中华区独家权益+Chiesi 全球推进。HSK31858 体外活性优于 brensocatib 的信号（待 III 期头对头验证）。

授权与合作（BD）

• Chiesi（凯西）出海交易（2023 年 11 月）：海思科全资子公司 HAISCO PHARMACEUTICALS PTE. LTD. 与意大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 签署授权许可协议，授予 Chiesi 大中华区（含中国大陆及港澳台）以外全球独家权益。
  • 交易总额最高 4.62 亿美元（首付款 + 研发里程碑 + 销售里程碑）；
  • 首付款 $1,300 万（2023Q4 确认营收）；
  • 海思科 保留大中华区权益。
• 里程碑：2024 突破性治疗认定（NMPA）；2025 Lancet 顶刊发表；III 期 2024-2026 推进。

商业化历程

销售峰值

• AI 中国峰值估算：中国 NCFB 患者约 800-1,000 万人；假设 HSK31858 抢占 5-10% 治疗、年费 1-2 万元，中国峰值 5-10 亿元（待核实）。COPD 适应症拓展若成功可打开更大市场（中国 COPD 患者 ~1 亿）。
• 全球峰值：Chiesi 推进欧美市场，NCFB 全球市场潜力 10-20 亿美元（参考 brensocatib 峰值预期）。

里程碑和催化剂

• 2026 年 11 月：NCFB III 期主要终点读出（急性加重年化频率）——核心催化剂。
• 2026：COPD II 期推进/读出；哮喘 IND 后早期临床启动；新 I 期试验（CTR20260812，肝功能不全/急性肺损伤/囊性纤维化患者，3 月 4 日启动）。
• 2026-2027：NDA 报产（中）；Chiesi 全球 III 期设计/启动。
• 2027-2028：中国获批上市（若 III 期阳性）；海外 III 期推进。
• 风险：brensocatib 已获批上市（2025 年 8 月，商品名 Brinsupri），先发壁垒强；NCFB 商业规模有限（孤儿适应症）；海外 III 期需 Chiesi 推进，节奏取决于合作方。

产品年表