Dalmelitinib

一句话投资定位：翰森制药自主研发的口服高选择性 c-MET TKI（dalmelitinib，甲磺酸达麦利替尼）——核心定位是联合 阿美替尼攻克 EGFR-TKI 耐药后 MET 扩增 NSCLC；2026年2月 NDA 获 NMPA 受理（联合阿美替尼），是翰森EGFR 耐管解决方案的关键一环。

药物基本情况

• 药物机制：高选择性 c-MET（间质上皮转化因子）酪氨酸激酶抑制剂。MET 外显子 14 跳跃突变（METex14）约占 NSCLC 的 1-3%，导致 MET 蛋白负调控域缺失、MET 持续激活；MET 扩增则是 EGFR-TKI 主要耐药机制（~5-15%）。HS-10241 通过抑制 MET 激酶活性阻断下游 ERK/PI3K-AKT 信号，选择性杀伤 MET 依赖的肿瘤细胞。

• 药物定位：双重定位——

  1. METex14 跳跃突变 NSCLC（单药）；
  2. EGFR 突变 NSCLC MET 扩增耐药后（联合阿美替尼）——翰森独家组合策略。

• 用药方式：口服，每日一次/两次（具体剂量以方案为准）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• ELCC 2026（联合阿美替尼，MET 扩增 NSCLC）：HS-10241 + 阿美替尼 在 MET 扩增的 EGFR 突变 NSCLC 患者中显示"encouraging anti-tumor activity and manageable safety profile"——MET 扩增是 EGFR-TKI 常见耐药机制，该联合方案直接攻克耐药痛点。
• 注册 III 期设计：评估联合方案在 EGFR-TKI 治疗后 MET 扩增 NSCLC 患者的疗效/安全性，支持 2026年2月 NDA 递交。
• 安全性：整体可管理；c-MET TKI 共性 AE（外周水肿、血肌酐升高）需监测。
• 综合评价：HS-10241 是翰森EGFR 耐药接力管线的核心，与阿美替尼形成"EGFR + MET"双靶联合闭环，延长阿美替尼产品生命周期。

公司产品组合和企业间竞争

• 翰森 EGFR 耐药矩阵：阿美替尼（三代 EGFR TKI，一线/二线）→ HS-10241（c-MET TKI）联合阿美替尼攻克 MET 扩增耐药；HS-20117（EGFR/c-Met 双抗）作为下一代耐药方案。形成"单药 → 联合 → 双抗"的完整接力链。
• c-MET TKI 竞品：
  • 赛沃替尼（Savolitinib，和黄/阿斯利康）：首个国产 METex14 抑制剂，已上市。
  • 特泊替尼（Tepmetko®，默克）：已上市。
  • 卡马替尼（Tabrecta®，诺华）：已上市，全球首个 METex14 抑制剂。
  • amivantamab（Rybrevant®，强生）：EGFR/c-Met 双抗，已获批 EGFR ex20ins。
• 本品差异化：联合阿美替尼的独家组合——不与单药竞品正面竞争，而是切入"EGFR 耐药后 MET 扩增"细分蓝海。

商业化历程

销售峰值

• 峰值预测：15-30 亿元人民币（2030E，待核实）——MET 扩增耐药 NSCLC 人群（EGFR 突变患者中 ~5-15%）+ METex14 单药市场。依赖阿美替尼患者基数（存量 ~10 万+）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：翰森制药自主研发，持有 100% 全球权益。
• 专利诉讼：暂无公开诉讼。

里程碑和催化剂

• 未来 6-24 个月关键事件：
  • 2026-27：NMPA 批准联合阿美替尼适应症（预计）；
  • 2026-27：METex14 单药适应症注册推进；
  • 2027-28E：联合阿美替尼一线拓展。
• 多空逻辑：
  • 多——EGFR 耐药后 MET 扩增是清晰未满足需求；与阿美替尼独家组合延长生命周期；NDA 受理在即。
  • 空——METex14 单药赛道已有 3 家竞品；amivantamab 双抗可能前移挤压联合方案。
• 主要风险：NDA 审评结果、与 amivantamab 竞争、医保降价。

产品年表