HLX37 PD-L1/VEGF 双抗
一句话投资定位：复宏汉霖自主研发的 PD-L1×VEGF 双特异性抗体（抗 VEGF 单抗 + 抗 PD-L1 VHH 纳米抗体结构域），I 期临床推进中；设计差异化在VEGF 存在下显著促进 PD-L1 细胞表面结合和内化——"肿瘤微环境富集"效应，对标 康方 AK112（PD-1/VEGF）但走 PD-L1 路线，是复宏汉霖双抗管线首发品种。
药物基本情况
- 药物机制：双抗分子结构——
- 抗 VEGF 臂：全人源 IgG1 单克隆抗体，阻断 VEGF/VEGFR 信号，抑制肿瘤血管生成（与 贝伐珠单抗 类似机制）
- 抗 PD-L1 臂：VHH（单域抗体/纳米抗体），源自复宏汉霖自建合成人源化羊驼 VHH 文库，阻断 PD-L1/PD-1 免疫检查点，恢复 T 细胞功能
- 独特机制：VEGF 存在时，HLX37 显著促进 PD-L1 细胞表面结合和内化——肿瘤微环境（高 VEGF 区）富集效应，使药物在肿瘤局部发挥更强双重阻断作用（AACR 2025 海报数据）
- 药物定位：PD-1/L1 + VEGF 双抗是热门赛道（"A+V"双抗），对标 康方生物 AK112（PD-1/VEGF，III 期，Summit 海外权益 $50 亿）和 信达 IBI324。HLX37 差异化在：
- PD-L1 路线（非 PD-1）——对 PD-1 耐药患者可能更适用
- VHH 结构域——分子量更小、组织穿透性更好、稳定性更优
- 肿瘤微环境富集设计——VEGF 驱动的 PD-L1 内化增强靶向
- 用药方式：静脉输注（待核实）。
临床开发与注册
| 适应症 |
注册阶段 |
临床信息 |
| 晚期实体瘤 |
I期（首位患者给药，2025年） |
开放标签剂量递增，评价安全性/PK/初步疗效 |
关键临床数据解读
- AACR 2025 临床前数据（Abstract #7303，Cancer Research）：
- HLX37 在 VEGF 存在下显著促进 PD-L1 细胞表面结合和内化
- 逆转 T 细胞耗竭能力优于 PD-L1 单抗 + VEGF 单抗联合用药
- 体内药效模型显示强效肿瘤抑制，抑瘤效果优于单药和联合对照组
- 安全性特征良好，支持临床推进
- I 期临床数据：尚未读出（2025 年首位患者给药，预计 2026-2027 首次数据披露）。
公司产品组合和企业间竞争
- 本公司布局：复宏汉霖 PD-1/L1 免疫矩阵——
- 汉斯状®（斯鲁利单抗，抗 PD-1 单抗，已上市，2025 销售 14.93 亿元）
- HLX37（PD-L1/VEGF 双抗，I 期）——双抗管线首发
- HLX43（PD-L1 ADC，II 期）——免疫+ADC 路线
- 竞争企业：
- 康方生物 AK112（PD-1/VEGF 双抗，III 期，全球领先进展；Summit 海外 $50 亿交易）
- 信达生物 IBI324（PD-L1/VEGF 双抗，I 期）——直接同靶点竞品
- 阿斯利康 volrustomig/MEDI5752（PD-1/CTLA-4 双抗）
- 恒瑞 SHR-1701（PD-L1/TGF-β 双抗）
- 格局展望：AK112 已率先进入 III 期注册，HLX37 为追赶者；差异化在 PD-L1 路线 + VHH 结构域，但需临床数据验证。
商业化历程
| 年份 |
中国 |
全球 |
| 2025 |
NMPA IND 获批；I 期首位患者给药 |
— |
| 2026E |
I 期剂量递增推进 |
— |
授权与合作（BD）
- 全球权益：复宏汉霖 自主研发（源自公司合成人源化羊驼 VHH 文库），拥有 100% 全球权益。截至 2026 年 7 月尚未对外授权（待 I 期数据读出后可能启动 BD）。
里程碑和催化剂
- 2026-2027：I 期首次数据读出（安全性 + PK + 初步疗效信号）。
- 2027-2028：II 期剂量扩展，选定适应症（NSCLC/子宫内膜癌/宫颈癌等 VEGF 敏感瘤种优先）。
- 多空逻辑：多——自建 VHH 平台技术差异化、"A+V"双抗赛道空间巨大、PD-L1 路线避开 PD-1 拥挤赛道；空——AK112 先发优势显著、I 期数据不确定性、双抗安全性（VEGF 相关高血压/蛋白尿）。
- 风险：I 期安全性信号、与 AK112/IBI324 的差异化不明确。