HEC95468

一句话投资定位：东阳光药开发的 1类 sGC（可溶性鸟苷酸环化酶）刺激剂，用于肺动脉高压（PAH）/CTEPH/慢性心衰——对标 利奥西呱（拜耳 Adempas®）的国产跟随创新；2020年11月 NMPA 获批临床，I 期已发表（PMC11199386，健康受试者中安全可耐受），II 期推进中。

药物基本情况

• 药物机制：招股书原文明确为第二代 sGC（可溶性鸟苷酸环化酶）刺激剂——依赖内源性 NO 增强 sGC 活性，催化 cGMP 合成，促进血管平滑肌舒张，降低肺动脉压；与 利奥西呱 同靶点同机制。
• PK/给药优势（招股书原文）：表现出良好的药代动力学特性，药物-药物相互作用的风险较低，且半衰期较长。对肺动脉高压适应症每天给药一次，达到稳定降压的作用（优于利奥西呱每日 3 次方案）。
• 药物定位：PAH（肺动脉高压）、CTEPH（慢性血栓栓塞性肺动脉高压）、慢性心力衰竭——对标 利奥西呱（2013 FDA / 2017 中国获批，唯一 PAH+CTEPH 双适应症药物）的国产 1类跟随创新。
• 用药方式：口服片剂，每日 1 次（招股书原文；优于利奥西呱每日 3 次，提高患者依从性）。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I 期临床（Gui Y et al., 2024，PMC11199386，Frontiers in Pharmacology）：
  • 随机、双盲、安慰剂对照设计，在健康受试者中评估安全性、药代动力学与药效学。
  • HEC95468 安全且可耐受；较高比例受试者报告轻度头痛、头晕和血压下降（与 sGC 刺激剂类机制一致的预期 AE）。
  • PK/PD 特征支持每日多次给药推进至 II 期。
• II 期：正在 PAH/CTEPH 患者中推进，具体数据待核实。
• 综合评价：sGC 刺激剂在 PAH 中已有 利奥西呱（PATENT-1 阳性）验证，HEC95468 作为第二代 sGC 刺激剂以每日 1 次、低 DDI 风险、长半衰期为差异化优势；招股书将其定位为 II/III 期临床试验阶段产品。
• 市场前景（招股书引述弗若斯特沙利文）：中国肺动脉高压患者总数 2023 年为 85,300 人，预计 2030 年增至 94,100 人；虽然 PAH 药物市场近几年飞速增长，但仍有众多患者临床需求得不到满足。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：东阳光药心血管/慢病管线——HEC95468 为创新药突破点；已上市品种包括氨氯地平颗粒（NDA 已递交）、欧美宁（替米沙坦）等；同时在代谢/内分泌布局丰富（东健糖、胰岛素系列）。
• 重点竞争企业：
  • 拜耳/默克（利奥西呱 Adempas®）：PAH/CTEPH 全球唯一 sGC 刺激剂上市品，先发优势显著。
  • 吉利德/强生（安立生坦、马西替坦，ERA 类）：PAH 内皮素通路一线。
  • 礼来（他达拉非，PDE5 抑制剂）：PAH 一线口服。
  • 其他 sGC 在研：praliciguat（Cyclerion）、frespaciguat（吸入）、MK-5475（吸入，默沙东）。
• 竞争格局展望：PAH 市场由 ERA+PDE5 主导，sGC 为差异化补充；国内 6 款 PAH 治疗药物纳入医保；HEC95468 国产替代空间依赖定价与医保准入。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：¥3-8 亿（待核实，依赖 PAH 小人群定价与医保准入）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：东阳光药自主研发。

里程碑和催化剂

• 2026-2027 年：II 期数据读出（PAH 患者中 mPAP/PVR 改善）；III 期启动预期。
• 2028-2030 年：若 III 期阳性，NDA 递交。
• 主要风险：PAH 小人群市场天花板低；利奥西呱专利与竞争；国产跟随创新定价压力。

产品年表