GB263T

一句话投资定位：亿腾嘉和自研全球首个 EGFR/c-Met/c-Met 三特异性抗体——同时靶向 表皮生长因子受体 和 肝细胞生长因子受体（c-Met 双价），用于 EGFR 突变NSCLC经三代 TKI 及化疗后进展人群；治疗剂量（1,260-1,680mg）确认 ORR 28.6%，IRR 发生率 35.7%（vs amivantamab 66%），无外周水肿——安全性优于双抗 amivantamab，差异化三抗设计具有 FIC/BIC 潜力，是公司创新管线第二增长曲线的核心引擎。

药物基本情况

• 药物机制：三靶点协同——① 结合 表皮生长因子受体（EGFR）阻断 EGFR 介导的增殖信号；② 双价结合 肝细胞生长因子受体（c-Met）的两个不同表位，抑制 HGF/c-Met 通路，克服 EGFR TKI 耐药（c-Met 扩增是 EGFR TKI 主要耐药机制之一）；③ c-Met 双价设计增强亲和力与受体内化，应对 c-Met 异质性表达。临床前数据显示，与 amivantamab（JNJ-372）类似物相比，GB263T 更有效地阻断 EGFR 和 c-Met 的配体诱导磷酸化，并显著诱导 EGFR/c-Met 内吞、降低蛋白表达，在 EGFR ex20del、ex19del、C797S 突变及多种 c-Met 表达异常模型中均显示剂量依赖性肿瘤抑制。
• 药物定位：晚期 EGFR 突变NSCLC——聚焦三代 TKI 耐药后（c-Met 异常）人群；对标 强生/Genmab amivantamab（Rybrevant，EGFR/c-Met 双抗），但三抗设计（c-Met 双价）为全球首创。
• 用药方式：静脉输注。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• I/II 期剂量爬坡（截至 2023年7月，13 例）：剂量组 140mg(n=1)/420mg(n=1)/840mg(n=3)/1,260mg(n=3)/1,680mg(n=5)；所有患者既往均接受三代 EGFR-TKI + 含铂化疗，中位治疗线数 3 线（1-7）。10 例可评估疗效患者中 DCR 60%（2 PR + 4 SD，其中 3 例 SD 观察到肿瘤缩小），治疗剂量（1,260-1,680mg）ORR 40%（2/5）。
• 更新数据（截至 2023年12月，共 15 例）：EGFR 敏感突变+三代 TKI 耐药+化疗后进展患者，治疗剂量（1,260-1,680mg）经确认的 ORR 28.6%；3 例三代 TKI 耐药后产生 c-Met 改变的患者观察到明确获益（2 PR + 1 持久 SD）。更新数据于 2024年9月14日 ESMO 大会发表（摘要 1272P）。
• 安全性差异化：IRR 发生率 35.7%（vs amivantamab 66%），均为 1/2 级；最常见 TRAE 为皮疹(61.5%)、IRR(38.5%)、乏力(30.8%)、肌痛(23.1%)，均为轻度；仅 1 例 ≥3 级 TRAE（3 级口腔黏膜炎，对症后消退）；未见 c-Met 靶点相关的外周水肿（amivantamab 常见 AE）。
• 安全性结论：GB263T 在治疗剂量（1,260-1,680mg）显示出富有前景的疗效和具有优势的安全性特征。

公司产品组合和企业间竞争

• 本公司布局：亿腾嘉和核心创新管线之一，与 GB268 三特异性抗体（PD-1/CTLA-4/VEGF 三抗）、GB261 双特异性抗体（CND261）（CD20/CD3 双抗）共同构成多特异性抗体肿瘤矩阵；公司定位其为"打造创新产品第二增长曲线"的核心引擎，具有 FIC/BIC 潜力。
• 重点竞争企业：① Janssen/Genmab——amivantamab（Rybrevant，EGFR/c-Met 双抗，已上市），2024 全球销售 ~$7 亿，2030 峰值预测 $30-50 亿；② 翰森/药明康德等国产 EGFR/c-Met 双抗跟进者；③ 第四代 EGFR TKI（BLU-945 等）。
• 竞争格局展望：amivantamab 全球领先（已获批 EGFR ex20del 一线+化疗），GB263T 三抗设计差异化（c-Met 双价增强亲和力+更优安全性），但进度落后；需关注一线/耐药后扩展数据及对外合作进展。

商业化历程

销售峰值

• AI 全球峰值预测：参考 amivantamab 2030 峰值预测 $30-50 亿（待核实）。
• 重点对标产品：amivantamab 2024 全球销售 ~$7 亿。

授权与合作（BD）

• 全球权益：亿腾嘉和拥有 GB263T 全球权益（截至 FY2025 末）。公司明确表示"基于 GB263T 的概念验证数据，将积极扩展临床项目的对外合作"。

里程碑和催化剂

• 2026-2027：① I/II 期剂量扩展完整数据读出（更多患者纳入，ORR/PFS 获益验证）；② 一线/耐药后 RP2D 确定；③ II 期注册研究设计启动；④ 潜在海外授权（BD）——公司明确表示"积极扩展临床项目的对外合作"。
• 多空逻辑：多——全球首个 EGFR/c-Met/c-Met 三抗、安全性优势明确（IRR 35.7% vs 66%、无外周水肿）、c-Met 双价设计克服异质性、对外合作期权；空——amivantamab 先发壁垒（已获批一线+化疗）、进度落后、样本量小（15 例）、注册研究尚未启动。
• 风险：注册研究启动时间不确定、与 amivantamab 缺乏头对头数据、c-Met 双价设计的临床转化需更大样本验证、三代 TKI 耐药后赛道竞争（第四代 EGFR TKI）。

产品年表