维得利珠单抗

武田旗舰单抗，肠道选择性 α4β7 整合素抑制剂，IBD（溃疡性结肠炎 + 克罗恩病）一线生物制剂。FY2024 全球销售 ¥914.1B（约 $6.0B），FY2025 指引 ¥982.0B（+9% CER）——武田首个近万亿日元的"超级重磅"，对标艾伯维 Humira、强生 Stelara 等系统性生物制剂。

药物基本情况

药物机制：vedolizumab 是人源化 IgG1 单克隆抗体，特异性结合 α4β7 整合素（表达于肠道归巢 T 淋巴细胞），阻断其与肠黏膜地址素细胞黏附分子-1（MAdCAM-1）的相互作用——MAdCAM-1 主要表达于肠黏膜，故 vedolizumab 具肠道选择性，免疫抑制局限于胃肠道，全身免疫监视不被影响（不进行 PML 风险信号）。蛋白→α4β7→MAdCAM-1→肠道归巢→减少肠道炎症→治疗 IBD。

药物定位：成人中重度 溃疡性结肠炎（UC）和成人中重度 克罗恩病（CD）一线生物制剂；对 TNF 拮抗剂失败/不耐受患者有效；2024 年 FDA 批准皮下剂型（SC）；区别于系统性抗 TNF（阿达木单抗 Humira）、抗 IL-12/23（瑞莎珠单抗、Stelara）以及非选择性抗 α4 整合素 那他珠单抗（那替利珠单抗，存在 PML 风险）——肠道选择性 + 优异长期安全性 是核心差异化。

用药方式：静脉输注 300 mg，第 0/2/6 周诱导，之后每 8 周维持；皮下剂型 108 mg 每 2 周维持（已转换患者），自我注射。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• GEMINI I（UC Ph3）：诱导期 vedolizumab 6 周临床缓解率 47.1% vs 安慰剂 25.5%（p<0.001），维持期 52 周缓解率 41.8% vs 15.9%；长期 5 年随访（GEMINI LTS）显示稳定缓解，无进行性多灶性白质脑病（PML）病例。
• GEMINI II（CD Ph3）：6 周 CDAI-100 反应率 vedolizumab 与安慰剂无显著差异（诱导），但维持期第 52 周缓解率优于安慰剂（28.0% vs 14.6%）；CD 中应答率低于 UC 是 vedolizumab 已知局限。
• VISIBLE 1（UC 皮下）：维持期 52 周临床缓解 36.6%（SC）vs 22.6%（安慰剂），与 IV 维持非劣效。
• 安全性差异化：vs 抗 TNF（阿达木单抗）的结核激活/HBV 再激活风险、vs 那他珠单抗（那替利珠单抗）的 PML 风险（>3 例/1000）——vedolizumab 无 PML 病例、无结核激活信号，长期安全性是 IBD 患者偏好首选。2024 年 SC 剂型批准扩展家庭使用场景。

公司产品组合和企业间竞争

• 武田布局：以 vedolizumab 为核心打造 IBD franchise，IV/SC/儿科/口服剂型拓展；管线配套 zasocitinib（TAK-279，TYK2，Ph2b UC/CD）；内镜/生物标志物辅助精准医疗。
• 主要竞争企业：
  • 艾伯维（AbbVie） 艾伯维：阿达木单抗（阿达木单抗，TNF）专利到期后转 瑞莎珠单抗（risankizumab，IL-23）+ Rinvoq（JAK）；Skyrizi Ph3 UC/CD 头对头挑战 Entyvio。
  • 强生（Johnson & Johnson） 强生：Stelara（ustekinumab，IL-12/23）+ Tremfya（guselkumab，IL-23）。
  • 辉瑞（Pfizer） 辉瑞：Xeljanz（tofacitinib，JAK），UC 适应症；FDA 黑框警告限制使用。
  • Biogen：那他珠单抗（那替利珠单抗，α4 整合素非选择性，因 PML 风险已退出 IBD 主流）。
• 格局展望：IL-23（Skyrizi/Tremfya）与 JAK（Rinvoq/Xeljanz）正在 IBD 抢占份额，但 Entyvio 凭肠道选择性安全优势 + 皮下剂型仍是中重度 UC 一线首选；2024+ Vyvanse 仿制后，Entyvio 是武田"超级重磅"压舱石。

商业化历程

销售峰值预测：$7-8B；FY2024 已达 $6.0B（¥914.1B / 152），FY2025 指引接近峰值；CER 增速 +9% 仍稳健。

授权与合作（BD）

• 全球权益：武田自主研发（Millennium 遗产，2014 首批），拥有 100% 全球权益。
• 历史：vedolizumab 由 Millennium Pharmaceuticals（2008 年被武田收购）与 Takeda San Diego 共同开发；Elan Pharmaceuticals（后经 Biogen）早年曾参与 α4 整合素平台合作。
• 儿科/皮下剂型：武田独立开发。

里程碑和催化剂

• 2024 年：FDA 批准皮下剂型，家庭使用场景打开；EMA 批准 SC。
• 2025 年：SC 剂型全球拓展推进；TAK-279（TYK2）UC Ph2b 数据读出，可能成为 Entyvio 后续 IBD 组合延伸。
• 风险：美国专利 2024 年到期（儿科独占延至 2024年），生物类似药（Celltrion 等）已申报，2025-2027 年陆续上市，对 Entyvio 长期销售构成侵蚀——皮下剂型 + Eohilia 是延寿策略。
• 多方观点：bull 认为 Entyvio 安全性护城河 + SC/口服延寿可维持峰值至 2028年；bear 指出 IL-23（Skyrizi）头对头 Ph3 数据若胜出将冲击一线首选地位。

产品年表