通用名称	地舒单抗注射液
英文名称	Denosumab
活性物质	denosumab
产品属性	原研药
剂型与给药途径	注射液 / 皮下注射 / 常规皮下注射
代号	AMG 162
商品名称	Prolia® / Xgeva® / 安加维®
产品变体	Prolia®：骨质疏松及骨量丢失场景，60 mg，每 6 个月一次 Xgeva® / 安加维®：肿瘤骨相关事件及骨巨细胞瘤场景，120 mg，每 4 周一次
企业	安进（Amgen）（原研与全球主要权益）；百济神州（安加维®中国商业化合作）
靶点	RANKL
适应症	骨质疏松症骨转移（恶性肿瘤骨转移）骨巨细胞瘤多发性骨髓瘤
药物市场分类	—
注册阶段	已上市(美2010/欧2010/中2019待核实)
主模态	单克隆抗体 · 单克隆抗体（全人源 IgG2）

地舒单抗注射液

产品速递：安进原研全人源 IgG2 单抗，靶向 RANKL——核心品种之一，双品牌策略（Prolia® 骨质疏松 / Xgeva® 肿瘤骨相关事件）覆盖不同适应症；2024 年合计销售峰值约 $50+ 亿，专利悬崖已开始（2026 Q1 同比 -32%）；中国权益由百济神州商业化（安加维®）。

药物基本情况

药物机制：靶向 RANKL（核因子 κB 受体活化因子配体）的全人源 IgG2 单抗——结合 RANKL 阻断其与破骨细胞表面 RANK 受体结合，抑制破骨细胞分化、活化与存活，从而减少骨吸收。所在通路：RANKL/RANK/OPG 轴是骨代谢核心调节系统。
药物定位：
- 骨质疏松（Prolia®）：绝经后骨质疏松（骨折高风险）、男性骨质疏松、雄激素剥夺疗法导致的骨丢失——60 mg 皮下注射每 6 个月一次。竞品：礼来 teriparatide（PTH 类似物，促骨形成）、romosozumab（抗硬化蛋白抗体）、双膦酸盐。
- 肿瘤骨相关事件（Xgeva®）：实体瘤骨转移、多发性骨髓瘤——120 mg 皮下注射每 4 周一次。竞品：双膦酸盐（唑来膦酸）。
- 其他：骨巨细胞瘤、恶性高钙血症等。
用药方式：皮下注射；Prolia® 60 mg q6m，Xgeva® 120 mg q4w。

临床开发与注册

适应症布局和进展

开发组合以绝经后骨质疏松（Prolia®）、实体瘤骨转移（Xgeva®）、多发性骨髓瘤（Xgeva®）等5个适应症或患者亚组为主要落点：现有页面共列示5个适应症或患者亚组，最高阶段为已上市；表内按疾病、线位、既往治疗或联合方案保留患者边界。

产品适应症开发进展跟踪表格

适应症（亚组）	注册阶段	临床信息
绝经后骨质疏松（Prolia®）	已上市(美2010/欧2010)	FREEDOM 试验（vs 安慰剂）：3 年新发椎体骨折 2.3% vs 7.2%（相对风险降 68%）
实体瘤骨转移（Xgeva®）	已上市(美2010/欧2011)	三项 vs 唑来膦酸非劣效（延迟骨相关事件首次发生时间）
多发性骨髓瘤（Xgeva®）	已上市	vs 唑来膦酸非劣效
骨巨细胞瘤（Xgeva®）	已上市(美2013)	开放试验 ORR 高
中国（安加维®）	已上市(中2019)	百济神州 2020 年起商业化

主要临床试验基本信息

自主临床试验基本信息

现有页面可识别5项自主注册性或关键临床试验，其中上市支持性研究5项，覆盖绝经后骨质疏松（Prolia®）、实体瘤骨转移（Xgeva®）、多发性骨髓瘤（Xgeva®）、骨巨细胞瘤（Xgeva®）等患者亚组；本表只保留试验设计事实，疗效读数转入“关键临床证据解读”。

临床编号（名称）	临床分期	适应症（亚组）	药物组合	开始时间	结束时间	主要终点
FREEDOM	上市支持性研究	绝经后骨质疏松（Prolia®）	本品单药	—	—	主要终点未在现有页面披露
注册支持研究（名称未披露）	上市支持性研究	实体瘤骨转移（Xgeva®）	本品单药	—	—	主要终点未在现有页面披露
注册支持研究（名称未披露）	上市支持性研究	多发性骨髓瘤（Xgeva®）	本品单药	—	—	主要终点未在现有页面披露
注册支持研究（名称未披露）	上市支持性研究	骨巨细胞瘤（Xgeva®）	本品单药	—	—	ORR
注册支持研究（名称未披露）	上市支持性研究	中国（安加维®）	本品单药	—	—	主要终点未在现有页面披露

关键临床证据解读

主要适应症证据

FREEDOM（骨质疏松）：7868 例绝经后女性，denosumab 60 mg q6m vs 安慰剂 36 月——新发椎体骨折 2.3% vs 7.2%（p<0.001）；髋部骨折非显著降低。
肿瘤骨相关事件：三项 registrational 试验（乳腺癌、前列腺癌、其他实体瘤/MM）显示 vs 唑来膦酸非劣效，延迟首次骨相关事件时间。

安全性与治疗负担

安全性差异化：颌骨坏死（ONJ） 与非典型股骨骨折是关键风险（低概率但临床关注）；低钙血症需监测补充钙/维生素 D；停药后"反弹效应"——椎体骨折风险升高，需序贯双膦酸盐。

综合评价

当前判断锚定已上市证据：现有证据首先回答绝经后骨质疏松（Prolia®）的开发可行性；后续临床价值仍取决于主要终点、对照方案和患者亚组边界能否被关键试验验证。

未来临床催化剂（预期）

未披露具体时间：当前页面没有可核实的未来临床启动、完成或数据读出时点；后续仅在试验登记或公司披露明确后增量更新。

公司产品组合和企业间竞争

安进骨骼 franchise：denosumab（抗骨吸收）+ romosozumab（Evenity®，抗硬化蛋白，促骨形成）+ 肿瘤支持治疗 portfolio（Xgeva®、neulasta® 等）。
竞争格局：
- 骨质疏松：礼来 teriparatide/abaloparatide（促骨形成）、Unigene/ Radius Health romosozumab（安进共销）。
- 肿瘤骨相关事件：双膦酸盐（唑来膦酸 generic），denosumab 已为 SOC。
- 生物类似药：齐鲁（鲁可欣®）、迈威等多家中国厂商获批，价格压力加剧。

商业化历程

年份	美国	中国	欧洲	收入
2010	Prolia® 获批骨质疏松；Xgeva® 获批肿瘤骨转移	—	Prolia® 获批	合计 $0.4B（爬坡）
2015	多适应症拓展；Xgeva® 骨巨细胞瘤获批	—	拓展	合计 ~$4B
2019	核心专利到期临近；生物类似药冲击开始	安加维® NMPA 获批（百济神州 2020 商业化）	—	Prolia $5.5B + Xgeva $1.7B ≈ $7.2B
2024	生物类似药侵蚀加剧；LOE 后全球销售 ~$5.5B（Prolia $4.2B + Xgeva $2.2B）	百济神州安加维® 销售 $3.06 亿	—	全球合计约 $5–6B
2026 H1	Q1 Prolia+Xgeva 合计 $1.1B（同比 -32%，LOE 加速）	—	—	销售下滑加速

销售峰值

历史峰值：denosumab 双品牌 2018 年合计 $7.4B（Prolia $4.9B + Xgeva $2.5B）。
对标：礼来 teriparatide 峰值 ~$1.7B；双膦酸盐 generic <$10亿。

授权与合作（BD）

全球权益：安进原研自有 100% 全球权益；协和发酵麒麟在部分市场（日本、欧洲部分）共销。
中国 BD：2020 年安进与百济神州战略合作，百济神州获得安加维®（地舒单抗）在中国 5–7 年的独家商业化权利（同期还包括 Kyprolis®、Blincyto®）。

里程碑和催化剂

未来 6–24 个月：生物类似药侵蚀加速（已进入 LOE 加速期）；中国集采与生物类似药价格竞争。
风险：LOE 导致销售加速下滑；安加维® 中国权益到期后归还安进。

产品年表

年份	临床开发与注册	商业化	权益变更
2010	Prolia®（骨质疏松）、Xgeva®（肿瘤骨转移）美国获批	全球上市	自有
2013	Xgeva® 骨巨细胞瘤获批	—	—
2018	销售峰值 $7.4B（双品牌合计）	全球 SOC	—
2019	中国 NMPA 获批	安加维® 进入中国	—
2020	—	百济神州中国商业化启动	授权百济神州中国权益 5–7 年
2024	LOE 加速；Prolia $4.2B、Xgeva $2.2B	全球生物类似药侵蚀加剧	—
2026 H1	—	Q1 同比 -32%，LOE 加速	—