ATG-022

一句话投资定位：德琪医药 自主研发的 Claudin 18.2 ADC，是公司从 license-in 转型自研的核心资产和最大估值催化。CLINCH II 期（NCT05718895）在 CLDN18.2 中高表达胃癌中 ORR 40%-46.7%、DCR 86.7%-90%、mOS 14.72 个月（2.4 mg/kg），2025-08-19 获 NMPA BTD，CDE 已批准启动关键性 III 期 CLINCH-3（ATG-022 vs 标准治疗，CLDN18.2+ 晚期胃癌/GEJ，2026 H2 启动入组），CLINCH-2（NCT07327229）联合 K 药 Ib/II 期推进中——这是全公司最重要的二元催化事件。

药物基本情况

• 药物机制：ATG-022 是靶向 Claudin 18.2（CLDN18.2）的抗体偶联药物（ADC）。Claudin 18.2 是一种紧密连接蛋白，在正常组织中严格限制于胃黏膜上皮细胞，但在 胃癌、胃食管结合部腺癌（GEJ）、胰腺癌等消化道肿瘤中高表达（约 40%-60% 胃癌患者 IHC 阳性）。ATG-022 通过抗体部分靶向 CLDN18.2 阳性肿瘤细胞，内吞后释放细胞毒素（payload）杀伤肿瘤细胞。与 CAR-T/双抗等 T 细胞衔接机制不同，ADC 的杀伤不依赖免疫系统功能，对免疫抑制型肿瘤微环境（"冷肿瘤"）可能更具优势。

• 药物定位：ATG-022 定位于 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的晚期/转移性胃癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJ） 的后线治疗（≥2 线经治）。该人群目前标准治疗为 ramucirumab+紫杉醇（二线）或 TAS-102/trifluridine（三线），ORR 仅 15%-28%，mOS 5-9 个月，未满足需求极高。ATG-022 在 CLINCH II 期中 ORR 40%-46.7%（CLDN18.2 IHC 2+>20% 人群），显著优于当前 SOC，但样本量小需关键期验证。对标 CLDN18.2 ADC 竞品（AZD0901/CMG901 等）和 CLDN18.2 单抗（zolbetuximab），ATG-022 需要在关键期中证明其 ORR/PFS 优势可在大样本中重复。

• 用药方式：静脉输注（IV），Q3W 给药（每 3 周一次），CLINCH 试验中 RP2D 为 2.4 mg/kg。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• CLINCH II 期（单药，晚期/转移性 CLDN18.2+ 胃癌）：在 CLDN18.2 中高表达（IHC 2+>20%）患者中，2.4 mg/kg 剂量组（n=30）ORR 40%（12/30 PR）、DCR 90%（27/30）、mPFS 5.09 个月、mOS 14.72 个月；1.8 mg/kg 剂量组（n=30）ORR 46.7%（14/30 PR）、DCR 86.7%、mPFS 6.97 个月、mOS 尚未达到。该数据于 2026年1月在第 44 届 J.P. Morgan Healthcare Conference 公布。

• 横向比较：当前 CLDN18.2+ 胃癌三线 SOC（TAS-102）ORR 约 3%-4%、mOS 约 5-6 个月；二线 ramucirumab+紫杉醇 ORR 约 28%、mOS 约 9.6 个月。ATG-022 在后线单药即达 ORR 40%-46.7%、mOS 14.72 个月，若在关键期中重复，将是 CLDN18.2+ 胃癌领域的重大突破。但需注意样本量较小（n=60）、无对照组，关键期试验设计将决定其注册路径。

• 安全性：ATG-022 获 NMPA BTD（2025年8月）及 FDA 胃癌/胰腺癌两项孤儿药资格（2023年5月），整体安全性可管。ADC 类药物常见 AE（血液学毒性、肝酶升高、疲劳等）需在关键期中详细评估。

公司产品组合和企业间竞争

• 德琪医药布局：ATG-022 是德琪自研管线的核心资产，代表公司从 license-in 向自主创新的战略转型。德琪同时布局了 ATG-037（CD73）、ATG-101（PD-L1×4-1BB 双抗）、AnTenGager TCE 平台等多条自研管线，但 ATG-022 是唯一进入关键期阶段的自研资产。

• 竞争格局：CLDN18.2 ADC 赛道竞争激烈——阿斯利康 AZD0901（原康诺亚 CMG901，全球权益收购，临床 II 期）、荣昌生物 RC118（临床 I/II 期）、恒瑞 SHR-A1904（临床 I 期）、石药/康宁杰瑞 CLDN18.2-ADC 等。此外，安斯泰来/西雅图遗传学的 zolbetuximab（CLDN18.2 单抗，非 ADC）2024年已向 FDA 递交 BLA，若获批将成为 CLDN18.2 靶点的首个上市药物。ATG-022 差异化在于样本量相对较大的 II 期数据（n=60）和 BTD 认定，但关键期设计（对照组、终点、样本量）和执行速度将决定其能否在 CLDN18.2 ADC 内卷中卡位。

商业化历程

销售峰值

• 全球峰值预测：若 ATG-022 在 CLDN18.2+ 胃癌关键期中阳性并获批，全球峰值预期在 30-50 亿元人民币（约 5-8 亿美元）区间（待核实），取决于关键期数据强度、获批线数和竞品格局演化。CLDN18.2+ 胃癌全球患者池约 50-80 万人，是消化道肿瘤领域最大的新兴靶向人群之一。
• 重点对标产品：Enhertu（HER2 ADC）全球 2025 年销售约 50 亿美元+；zolbetuximab（CLDN18.2 单抗，若获批）预计峰值 10-20 亿美元。

授权与合作（BD）

• 全球权益：ATG-022 为 德琪医药自主研发，德琪拥有 100% 全球权益。
• 授权和合作历程：2025年5月与 默沙东（MSD）就 ATG-022 联合 K 药（pembrolizumab）治疗晚期实体瘤达成全球临床合作（非权益授权）。2025年12月获 NMPA IND 批准 CLINCH-2 Ib/II 期试验（ATG-022 ± K 药 ± 化疗）。

里程碑和催化剂

• 2026年H2：ATG-022 关键性临床试验在中国启动（CLDN18.2+ 胃癌，≥2线）——公司最重要的二元催化
• 2026-2027年：CLINCH-2（联合K药）Ib/II 期数据读出
• 多空逻辑：多方——BTD+II期ORR 40%-46.7%+全球权益+MSD合作背书+自研转型标志；空方——CLDN18.2 ADC 内卷严重（AZD0901/RC118/SHR-A1904等）+样本量小+关键期设计/执行风险+德琪商业化能力未经验证

产品年表