Silence Therapeutics
基本信息
| 上市地 | 市场代码 | 最新市值 |
|---|---|---|
| 美股 | SLN | 5.0亿美元 |
| 英文全称 | Silence Therapeutics plc | |
| 成立 | 1994 | |
| 总部 | 英国·伦敦 | |
| 治疗领域 | 罕见血液病 / 心血管代谢 / 肾脏 / 肥胖 | |
| 营收 / 研发 | 营收 2026Q1 $0.422M（合作收入；无产品销售） ｜ 研发 2026Q1 $9.122M | |
| 注册地 / 运营地 | 英格兰和威尔士 / 英国·伦敦；德国·柏林；美国·新泽西州霍博肯 | |
| 关联药品 | zerlasiran divesiran AZD1705 SLN548 SLN365 SLN098 | |
公司特色
Silence Therapeutics是以mRNAi GOLD™ GalNAc-siRNA平台为核心的临床阶段公司。估值主轴由两项临床资产构成：divesiran的PV Phase 2将在2026年8月读出，zerlasiran已完成Phase 3准备但必须先找到资金和商业化伙伴。其余四项A层资产覆盖ANGPTL3、GPR146、INHBE与CFB，其中三项仍未进入人体。2026Q1末现金及短期投资$70.1M、公司指引支持运营至2028年，但无产品收入、合作退出和外部融资依赖使临床数据与资本结构高度联动。
主体、沿革与组织
- 主体与上市：1994-11-18在英格兰和威尔士注册为Stanford Rook Holdings plc；2005年收购siRNA公司Atugen AG，2007-04-26更名为Silence Therapeutics plc。ADS于2020年登陆NASDAQ，现于Global Market以SLN交易；AIM挂牌已于2021年取消。
- 管理层：Craig Tooman于2025-12-15离任后，董事长Iain Ross兼任临时首席执行官/Principal Executive Officer；Rhonda Hellums任CFO并进入董事会。公司仍在寻找正式CEO。
- 人员：2025年末人力资本章节披露88名全职员工，其中研发62名、其余职能26名；同一10-K风险段曾写86名，本页采用有部门拆解且算术自洽的88名。
- 地点：伦敦为总部；柏林和霍博肯设区域办公室/实验室。公司没有自有商业生产设施，CMC依赖CDMO、临床执行依赖CRO。
平台与商业模式
mRNAi GOLD以GalNAc配体结合肝细胞ASGPR，将双链siRNA递送至肝细胞；guide strand进入RISC/Ago2后切割目标mRNA。平台当前验证范围主要在肝表达靶点，GalNAc是递送配体而非疾病靶点。
商业模式是“全资资产+平台合作”：全资临床资产可保留更高经济权益，但zerlasiran与SLN548的后续明确依赖伙伴；AstraZeneca广泛合作仍存续，单项SLN312则将在Phase 1结束后回归Silence。Mallinckrodt与Hansoh合作已经终止，不能继续计入活跃合作管线。
当前A层管线
| 产品 | 直接靶点 | 药物形式 | 适应症 | 当前阶段 | 核心下一步 |
|---|---|---|---|---|---|
| Divesiran / SLN124 | TMPRSS6 | GalNAc-siRNA | PV | Phase 2 | SANRECO 2026-08顶线 |
| Zerlasiran / SLN360 | LPA | GalNAc-siRNA | 高Lp(a)相关ASCVD风险 | Phase 3 ready；未启动Phase 3 | 寻找第三方伙伴 |
| SLN312 / AZD1705 | ANGPTL3 | GalNAc-siRNA | 血脂异常 | Phase 1 | Phase 1完成后取回权利并评估后续 |
| SLN365 | GPR146 | GalNAc-siRNA | HeFH / HoFH开发场景 | 临床前 | 生成支持候选选择/IND的证据 |
| SLN098 | INHBE | GalNAc-siRNA | 肥胖症 | 临床前 | 疾病模型验证；尚无人体验证 |
| SLN548 | CFB | GalNAc-siRNA | 补体介导肾病（伞形） | Phase 1 ready | 寻找启动临床的伙伴 |
B层登记：不建活跃产品页
| 项目 | 状态 | 排除原因 |
|---|---|---|
| SLN501（C3） | Phase 1完成后停止 | Mallinckrodt 2024年决定不再推进，合作终止 |
| divesiran地中海贫血 | 暂停 | GEMINI II后聚焦PV，无当前推进计划 |
| Hansoh三项未披露靶点 | 权利退回 | 2024-12合作结束，资产未命名且无当前开发动作 |
| Mallinckrodt两项未披露补体靶点 | 权利已取回 | 缺少命名与当前推进证据；若推进仍负有成功里程碑/低个位数版税 |
| SLN500、SLN227、AZD2693 | 来源不足 | 当前指定笔记本无法确认活跃状态 |
临床价值节点
- Divesiran：Phase 1为开放标签21例探索，前后放血次数下降并持续到停药后；没有对照组。真正的资产重估节点是48例随机双盲Phase 2主要终点。
- Zerlasiran：178例Phase 2证明Lp(a)深度、长效下降，但降生物标志物不等于降低MACE。Phase 3 CVOT设计已获FDA/EMA积极反馈，启动时点仍取决于伙伴。
- 早期组合：SLN312只有笼统Phase 1中期披露；SLN365、SLN098和SLN548均无人体疗效数据。把平台潜力折现为临床价值前仍需候选、IND、剂量和安全窗逐级验证。
合作与经济条款
- AstraZeneca（仍有效的广泛合作）：2020年支付$20M首付，2021年支付$40M无条件款，并认购$20M股权；至多覆盖10个靶点。每新增靶点期权费$10M，每靶点潜在开发/监管里程碑最高$140M、商业里程碑最高$250M，净销售版税为高个位数至低双位数。SLN312曾触发$10M期权费与$10M Phase 1里程碑；AstraZeneca 2026-03-04通知不推进Phase 1以后开发，但整体平台合作仍存续。
- Mallinckrodt（已终止）：2019年$20M首付与$5M股权认购；2023年Silence无首付取回两项未披露补体项目，但未来若推进需支付成功里程碑和低个位数版税。SLN501在Phase 1完成后于2024年停止，全部合作义务结束。
- Hansoh（已终止）：2021年$16M首付，2022–2024累计$8M临床前里程碑；2024-12三项未披露靶点全部退回Silence。历史收款不代表当前管线价值。
财务与资本结构
单位：美元百万；U.S. GAAP。2026年仅列Q1，不年化；跑道为管理层预测。
| 指标 | 2024年 | 2025年 | 2026Q1 |
|---|---|---|---|
| 收入 | 43.258 | 0.559 | 0.422 |
| R&D | 67.883 | 67.753 | 9.122 |
| G&A | 26.884 | 22.344 | 7.026 |
| 净亏损 | -45.309 | -88.612 | -14.957 |
| 经营现金流 | — | -62.271 | -15.603 |
| 期末现金及短期投资 | — | 85.114 | 70.078 |
2024高收入主要受合作会计确认影响，不能视为持续经营收入。2026Q1研发费用同比下降主要因为zerlasiran的Phase 3备战生产工作已在2025年完成；这既降低短期消耗，也表明后续大规模CVOT支出尚未启动。2026年5月公司建立最高$100M ATM工具，潜在融资会带来稀释。
催化剂与风险
- 2026-08：divesiran SANRECO Phase 2顶线；主要二元事件。
- Zerlasiran：伙伴签约与Phase 3启动，无确定时间；“ready”不等于“ongoing”。
- SLN312：Phase 1完整数据、权利回归和Silence后续决策。
- 主要风险：PV小样本前后对比不能复制、Lp(a) CVOT与合作融资、早期管线人体转化、CDMO/CRO依赖、CEO空缺和持续股权融资。