SLN365

一句话投资定位：SLN365是Silence Therapeutics全资临床前GPR146 GalNAc-siRNA，开发假说是以独立于LDLR的机制降低胆固醇、覆盖HeFH与HoFH；现阶段只有非人灵长类信号，尚无人体验证。

机制与证据层级

SLN365拟在肝细胞内沉默GPR146 mRNA。GPR146为Family A GPCR，人类遗传与动物研究支持其参与血脂调控；公司将其定位为LDLR非依赖降胆固醇路径，这一点对LDLR功能严重受损的HoFH尤其具有理论吸引力。

公司10-K仅披露非人灵长类中“promising”临床前结果，未给出剂量、样本量、LDL-C降幅、持续时间或毒理窗口。本页不把NHP信号写成人体疗效，也不把2026Q2计划的数据更新写成已经发生。

SLN365为全资命名项目，状态是临床前；尚无IND、NCT、人体给药或确定临床启动日期。后续需依次证明候选优化、GLP毒理、肝外/免疫安全、人体靶点敲低与LDL-C效应。

HeFH/HoFH已有他汀、PCSK9、inclisiran、evinacumab、lomitapide和LDL去除等治疗。GPR146差异化需在LDLR低功能人群中给出足够效应和低频便利性，而早期遗传/动物信号不能替代与成熟降脂疗法的比较。