AZD1705

一句话投资定位：SLN312是由Silence平台发现、AstraZeneca推进至98例Phase 1的ANGPTL3 siRNA；已见持久剂量依赖PD和良好初步耐受，但冻结来源缺少具体剂量与降幅，且AstraZeneca放弃Phase 1后开发，后续价值取决于权利回归后的再开发决策。

机制与Phase 1

SLN312以GalNAc递送至肝细胞并沉默ANGPTL3 mRNA。ANGPTL3抑制LPL和内皮脂肪酶；降低其表达可促进VLDL清除并降低甘油三酯、LDL-C和其他致动脉粥样硬化脂蛋白，部分作用独立于LDLR。

AstraZeneca的Phase 1为随机、单盲、安慰剂对照，纳入98名血脂异常患者，包含单次和多次给药。公司只披露：ANGPTL3、甘油三酯和致动脉粥样硬化脂蛋白呈持久、剂量依赖下降，持续性支持低频给药潜力；耐受性良好，未发现安全问题。指定来源未给出NCT、具体剂量、组别、主要终点或百分比，故本页不补写。

2026Q1文件确认其别名AZD1705，并记录EAS 2026 late-breaking口头报告摘要#1610获接收；“摘要获接收”不等于冻结来源已经提供完整数据。

权利与开发边界

AstraZeneca于2026-03-04通知Silence不推进Phase 1以后的开发。按申报文本，Silence将在Phase 1完成后重新获得全球开发、制造和商业化独家权利，并评估进一步临床计划；因此当前阶段应写“Phase 1/评估后续”，不能写成Phase 2准备或确定继续。

该资产曾于2023年触发$10M期权费，2024年启动Phase 1再触发$10M里程碑。单项退回不等于AstraZeneca与Silence覆盖多靶点的平台合作终止。

竞争与风险

ANGPTL3已由Evinacumab在HoFH验证成药，另有zodasiran等长效核酸竞争。SLN312潜在优势是肝靶、低频和LDLR非依赖降脂；主要风险是数据披露不完整、原合作方停止投入、Silence自身资本有限、后续剂量和人群未定，以及降脂PD未转化为临床结局。