SHATTUCK LABS

基本信息

公司特色

一家从肿瘤双功能融合蛋白平台转向 DR3 炎症通路的早期临床 Biotech：2024 年 10 月，SL-172154 在 TP53 突变 AML/高危 MDS 中只显示相对历史 azacitidine 基准的有限 OS 改善，公司随即终止项目并裁员约 40%；当前企业价值集中于健康人 Phase 1 已完成入组的 SL-325 和 IND-enabling 的 SL-846。多头逻辑是直接阻断 DR3 或可避开抗 TL1A 抗体的免疫复合物与高 ADA，空头逻辑则是健康人受体占位尚未转化为 IBD 疗效、资产高度集中、单一 CDMO 与权证摊薄并存。

公司基本信息、创始人、核心股东

• 基础信息：公司于 2016 年 5 月在特拉华成立，2020 年 10 月以每股 $17 完成 NASDAQ IPO，净募资约 $213.5M。总部在 Austin，另在 Durham 设办公与研发场所；截至 2025 年末有 40 名全职员工。
• 创建者与管理层：Taylor Schreiber, M.D., Ph.D. 是共同创始人并任 CEO；2026 Proxy 列示 Andrew R. Neill（CFO）、Lini Pandite（CMO）、Casi DeYoung（CBO）、Abhinav Shukla（CTO）和 Stephen Stout（总法律顾问）为主要高管。George Golumbeski 任独立董事长，董事会还包括 Mona Ashiya、Daniel Baker、Helen Boudreau、Neil Gibson 与 Clay Siegall。
• 核心股东：以 2026 Proxy 的 2026-03-15 受益持股口径，Prosight、Redmile、Adage 和 OrbiMed 均为 9.99%，T. Rowe Price 为 9.78%；董事及高管 12 人合计 8.79%，其中 Schreiber 为 4.60%。多家机构另持受 9.99% 受益所有权上限约束的预付/普通权证，因此表内比例不是完整经济敞口，也不能相加推断控制权。
• 治理与资本绑定：2025 年融资安排给予 OrbiMed 在一定持股阈值下提名董事的权利；Mona Ashiya 与 Daniel Baker 因该安排进入董事会。治理稳定性与后续权证行权、股权稀释和机构减持节奏相互关联。

技术平台、研发实验室、临床开发团队、生产基地

• 当前技术平台：公司不再以 ARC/GADLEN 肿瘤平台为价值主线，而是利用蛋白工程开发 DR3 单抗和多靶抗体。SL-325 是去 FcγR 结合功能的 DR3 阻断单抗；SL-846 是 Fc-silenced、半衰期延长的 DR3×IL-23R IgG1 双抗。两者共享“避免结合血中可溶 TL1A”的设计逻辑，但低免疫原性是否转化为更高 IBD 缓解率尚待患者试验。
• 历史平台：ARC 把检查点阻断结构域、Fc 与 TNF 超家族共刺激配体组合为双侧融合蛋白，曾产出 SL-172154 与 SL-279252；GADLEN 试图用 butyrophilin 结构域连接肿瘤抗原并募集 γδT 细胞。历史人体项目均终止，平台应视为临床学习资产而非当前估值期权。
• 组织与临床执行：2025 年末 40 人，较 2023 年 75 人、2024 年 44 人进一步收缩；Phase 1/2、GLP 毒理和制造大量依赖 CRO/CDMO。小团队降低固定成本，也放大外部供应、质量系统和多中心试验管理风险。
• 生产基地：公司没有自有 cGMP 工厂；SL-325 采用 CHO 细胞生产，bulk drug substance 依赖印度 Kemwell Biopharma 单一合同生产商。尚未完成商业化或 Phase 3 级别的制造验证，工艺放大、批次一致性和供应中断是明确单点风险。
• 商业化能力：公司无获批产品、无产品销售收入，也没有已验证的商业化组织。即便 DR3 机制成立，后续仍需独立完成大样本试验、注册制造和支付准入，或通过 BD 引入规模化能力。

公司发展历程

发展阶段划分

1. 2016-2020 · 平台创建与资本化：从 Heat Biologics 体系引进双侧融合蛋白基础知识产权，2017 年与 Takeda 合作，2020 年 IPO 为 ARC/GADLEN 肿瘤管线提供资金。
2. 2021-2023 · ARC 人体验证与合作退出：Takeda 2021 年终止期权；SL-279252 进入 Phase 1 后因缓解不足于 2023 年停止。公司把临床重点集中到 SIRPα-Fc-CD40L 的 SL-172154。
3. 2023-2024 · SL-172154 扩展与 OS 证伪：项目在 PROC、AML/HR-MDS 等多个队列出现 ORR/CR 信号，但 2024 年随访显示 OS 仅较 azacitidine 历史基准有限改善；2024-10-01 全面终止并裁员约 40%。
4. 2024-至今 · DR3 自免重建期：资源转向 SL-325；2025 年进入健康人 Phase 1，2026-06 披露完整受体占位和低 ADA 数据。SL-846 同时进入 IND-enabling，但真正的疾病疗效验证要等 Crohn's disease Phase 2b。

收入结构变迁

公司从 Takeda、ImmunoGen、Ono 等合作研发收入转为没有持续经营收入的自研模式。FY2023、FY2024、FY2025 收入分别为 $1.657M、$5.721M、$1.000M；2025 收入来自将 TRIM7 项目授权给关联方 Kayak 所取得的优先股公允价值，不是现金产品销售或可重复收入。

核心产品与管线

• 核心看点：四项 A 层资产中只有 SL-325 仍在人体，SL-846 尚未提交 IND；两项历史 ARC 产品保留用于解释平台临床学习和战略转向，不应继续计入活跃管线价值。

长尾管线（B 层 · 仅登记不建页）

竞争格局

• 通路验证与直接靶点风险：抗 TL1A 配体抗体已在 IBD Phase 2 证明通路可产生临床活性；直接阻断受体 DR3 的人体证据目前只有健康人的安全、PK、受体占位和 ADA。因而 SL-325 的差异化是“通路被验证、受体侧仍待验证”，不能把抗 TL1A 的疗效直接转记为 DR3 临床验证。
• SL-325 的比较维度：管理层认为膜受体占位可覆盖炎症与邻近非炎症肠段，并避免“抗体—可溶 TL1A”免疫复合物；Phase 1 的 ADA 为 3.7%，但患者长期用药是否维持，以及是否提高 Week 12 内镜应答，才是对 afimkibart、tulisokibart、duvakitug 和其他抗 TL1A 项目的实质比较。
• SL-846 的比较维度：同时阻断 DR3 与 IL-23R 理论上覆盖两条 IBD 通路；当前“与 risankizumab/icotrokinra 序列等价对照等效或更强”仅来自体外/细胞实验，不能推断临床疗效、毒理或优于联合用药。
• 企业位置：Shattuck 相比已进入后期的抗 TL1A 大药企管线临床进度明显更晚，但拥有受体侧首入人体和 DR3×IL-23R 的机制差异；若 SL-325 患者 PoC 阴性，SL-846 的共享 DR3 臂也会同步贬值。

主要相关企业

商务拓展（BD）与外部合作

• Takeda（2017-2021）：围绕 PD-1-Fc-OX40L（SL-279252）和 CSF1R-Fc-CD40L（SL-115154）开展合作并赋予期权。2021-11-08 双方终止，Takeda 的许可期权和优先谈判权全部失效；Shattuck 累计取得约 $82.0M 且无需返还，不再有未来里程碑或版税。
• ImmunoGen/AbbVie（2022-2024）：为 SL-172154 与 mirvetuximab soravtansine 的 PROC 联合队列提供合作与成本补偿。2024 年末相关履约完成；SL-172154 终止后不构成持续权益。
• Ono（2024-02 至 2024-09）：合作研究针对自免/炎症的双功能融合蛋白。双方 2024-09-30 终止，Ono 的期权和许可全部失效；Shattuck 累计确认约 $5.4M 收入，其中包括 $2.0M 期权付款。
• Kayak Therapeutics（2025-08）：独家许可肿瘤 TRIM7 项目，Shattuck 取得公允价值 $1.0M 的 Kayak 优先股首付，并保留最高 $86.0M 里程碑及低个位数版税。双方另有一年 $0.3M 实验室/设备转租；2025-11 Shattuck 高管进入 Kayak 董事会后构成关联方交易。
• 当前核心权益：SL-325、SL-846 和 SL-425 未对外授权。未来 BD 可降低后期试验与商业化负担，但在患者 PoC 前的议价权主要来自机制与 Phase 1 数据，不是已验证疗效。

基本财务信息

2026 年没有全年损益指引；Q1 实际、权证行权和 6 月融资分别列示，不把融资收入计入营业收入，也不把管理层现金跑道当成审计结论。

资本补充与摊薄：

• 2026Q1 通过 ATM 发行 5.0M 股、毛收入 $21.4M；普通权证行权另带来约 $5.4M。
• 2026 年 6 月以每股/预付权证 $4.00/$3.9999 发行 10,879,376 股普通股与 7,870,624 份预付权证；承销商全额行使 2,812,500 股超额配售后，毛融资约 $86.25M，承销折扣后、发行费用前约 $81.1M。
• 2025 PIPE 普通权证约 50.6M 份（约 96%）于 2026-06 提交行权通知；扣除 Q1 已收款后，公司预计另收约 $49.3M。现金跑道“至 2029 年”依赖权证充分行权和当前研发计划，不是无条件保证。

公司年表