ZG2273

一句话投资定位：泽璟制药在 KRAS/RAS 靶点的最前沿布局——新型泛 RAS（pan-RAS）小分子抑制剂，覆盖广谱 RAS 突变（KRAS G12D/G12V/G12C/G13D + NRAS + HRAS），处于临床前阶段。是泽璟 KRAS 管线"从 G12C 共价（ZG19018）→ 泛 KRAS/SOS1（ZG2001）→ 泛 RAS（ZG2273）"三级火箭的最后一极，瞄准 RAS 驱动型肿瘤的终极广谱方案。

药物基本情况

• 药物机制：口服小分子抑制剂（化药 1 类），泛 RAS（pan-RAS）策略——与仅靶向特定突变（如 G12C 共价抑制剂）不同，pan-RAS 抑制剂靶向 RAS 蛋白的共性功能界面（如 switch I/II pocket 或与效应蛋白的结合界面），同时覆盖 KRAS（各突变型别及 wild-type 扩增）、NRAS 和 HRAS。潜在受益人群覆盖 RAS 突变肿瘤的 ~30%（胰腺癌 ~90%、结直肠癌 ~50%、NSCLC ~30%）。
• 药物定位：pan-RAS 是 RAS 领域的终极广谱策略，可能通过分子胶（molecular glue）或共价/非共价小分子实现。全球代表性分子——Revolution Medicines RMC-6236（pan-RAS 分子胶，Ph1/2 数据积极，已被赛诺菲以 $1B 首付引进）。ZG2273 在泽璟管线中处于临床前阶段，对标 RMC-6236 等全球前沿。
• 用药方式：口服。

临床开发与注册

• 当前状态：临床前阶段，尚未递交 IND。
• 适应症：拟用于 RAS 突变晚期实体瘤（胰腺癌、结直肠癌、NSCLC 等）。

KRAS/RAS 管线梯度

泽璟在 KRAS/RAS 靶点构建了三代递进策略——

• 梯度逻辑：从"精准打击"（G12C）到"广谱覆盖"（泛 KRAS）再到"终极广谱"（泛 RAS），每一代拓宽受益人群但技术难度递增。

竞争格局

• 全球 pan-RAS 竞争者：
  • Revolution Medicines RMC-6236（pan-RAS 分子胶，Ph1/2）——全球进度最快的 pan-RAS 分子，2025 年 ASCO 报告在 KRAS G12C/G12V 突变 NSCLC/PDAC 中 ORR ~20-33%，已被赛诺菲以首付 $1B 引进。
  • 贝达药业 BPI-572270（泛 RAS 分子胶，I 期首例入组）。
  • 加科思 JAB-23E73（pan-KRAS，IND 阶段）。
• 格局展望：pan-RAS 是全球 KRAS 领域最热前沿，但技术壁垒极高（RAS 蛋白表面平滑、"不可成药"特性），全球尚无获批产品。

商业化历程

里程碑和催化剂

• 2026-2027：IND 递交（预期），届时分子设计（分子胶 vs 共价/非共价）和临床前数据将公开。
• 长期逻辑：pan-RAS 若成功，将是 RAS 驱动型肿瘤（胰腺癌/结直肠癌/NSCLC）的"终极广谱药"，市场空间巨大。
• 风险：临床前阶段、pan-RAS 技术壁垒极高、全球尚无成功先例（但 RMC-6236 Ph1 数据积极验证可行性）。

产品年表