锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐

一句话投资定位：东诚药业（002675.SZ）旗下云克药业的独家国家创新药——中国首个用于 类风湿关节炎 临床治疗的核素药物，国家发明专利（ZL94113006.1）+ 国家重点新产品证书，覆盖类风湿、强直性脊柱炎、骨关节炎、肿瘤骨转移等。2024 年销售收入约 2.31 亿元，是东诚核药板块的基础现金流品种与核药平台（含碘-125 籽源、18F-FDG、68Ga-PSMA 等诊断+治疗一体化）的起点。关注点：核药全产业链协同、骨关节/肿瘤骨转移适应症拓展、抗风湿药物（bDMARDs/tsDMARDs）竞争。

药物基本情况

• 作用机制（MOA）：云克由微量元素锝-99Tc（99Tc，半衰期 2.1×10⁵ 年的低能β⁻发射体）与亚甲基二膦酸盐（MDP）两部分螯合而成：
  • MDP 部分：对骨组织（尤其破骨活跃区）具高度亲和力，特异性吸附于骨表面，将 99Tc 富集到骨关节病灶；
  • 99Tc 部分：通过低剂量辐射与化学调节抑制 白细胞介素-1（IL-1）、TNF-α 等炎症因子产生，下调破骨细胞活性；
  • 综合效应：抗炎、抗风湿、镇痛、抑制骨吸收——既非传统 DMARD 也非生物制剂，是核素靶向调节的独特机制。
• 药物定位：用于类风湿关节炎（RA）与其他骨关节/骨转移病变的辅助/改善病情治疗，定位介于 NSAIDs/传统 DMARDs 与生物制剂之间。不作为一线首选，多用于传统 DMARDs 疗效不佳或不耐受的患者，常与甲氨蝶呤等联用。
• 用药方式：静脉注射/滴注，每日 1 次，20 日为一个疗程；可重复（间隔 1-3 个月）；住院/门诊日间输注。
• 研发企业：云克药业（东诚药业 子公司），1998 年获批，国家发明专利持有者。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• RA 注册研究：99Tc-MDP + 甲氨蝶呤 vs 甲氨蝶呤单药，疗程 6 个月，ACR20 应答率约 70% vs 45%，关节肿胀/压痛数显著下降，疼痛 VAS 评分下降约 40%。长期安全性优于口服激素。
• 强直性脊柱炎：ASAS20 应答率 60%+，与 TNF 抑制剂联用有协同效应。
• 肿瘤骨转移镇痛：骨转移患者疼痛缓解率 60-80%，可与放疗、双膦酸盐序贯/联用。
• 安全性：一过性白细胞下降（约 5%，轻度）、注射部位反应；99Tc 为长半衰期低能核素，辐射剂量极低（年累计远低于 CT 检查），安全性总体良好。
• 综合评价：作为全球独特的核素抗风湿药物，机制差异化，疗效中等偏上、安全性良好，是核医学+风湿免疫交叉领域的标杆产品。但证据等级有限——多数为国内单中心研究，缺乏国际多中心 III 期，海外认可度低。

公司产品组合和企业间竞争

• 东诚核药板块：云克（基础品种，2.3 亿）+ 碘-125 籽源（肿瘤近距离放疗）+ 18F-FDG（PET-CT 诊断）+ 177Lu-PSMA/68Ga-PSMA（前列腺癌诊断+治疗）+ 即将引入的创新核药。云克是核药平台的现金流基石。
• 抗风湿药物（RA）赛道：
  • 传统 DMARDs：甲氨蝶呤（一线首选）、来氟米特、柳氮磺胺吡啶——基础用药。
  • 生物 DMARDs（bDMARDs）：TNF 抑制剂（依那西普/英夫利昔单抗/阿达木单抗）+ IL-6（托珠单抗）+ CD20（利妥昔单抗）+ JAK 抑制剂（托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼）。这是 RA 主流赛道，2024 年全球销售超 400 亿美元。
  • 本品差异化：唯一核素机制；与生物制剂相比成本低、注射频次少（疗程式给药）、对生物制剂失败患者具保留疗效。但市场份额小（<2%），主要作为辅助/替代方案。
• 核药赛道：东诚药业 vs 中国同辐（双寡头），云克是两家差异化品种（中国同辐无类似产品）。
• 本品差异化：①全球独家（无直接竞品）；②机制独特（核素+MDP 双重作用）；③适合 bDMARDs 失败/不耐受患者；④核药板块协同（与诊断核药共享核医学科渠道）。

商业化历程

销售峰值

• 峰值预测：3-4 亿元人民币（稳态期，待核实）——抗风湿主流药物迭代压制天花板；增长靠适应症拓展（肿瘤骨转移、骨关节炎）与下沉市场。
• 市场空间：中国 RA 患者约 500 万、强直性脊柱炎约 400 万、骨转移患者约 100 万/年。本品渗透率不足 5%，目标稳态 3-5 亿元/年。
• 对标产品：TNF 抑制剂（依那西普类似物）国内销售约 30-50 亿元/年（所有品种合计）。

授权与合作（BD）

• 全球权益：东诚药业 旗下云克药业持有全球权益（含发明专利）。
• 对外授权：暂无对外授权。海外注册因核素药物监管差异（美国 NRC、欧盟 EMA 复杂审批）推进缓慢。
• 专利诉讼：暂无公开诉讼。国家发明专利（ZL94113006.1）保护至 2014 年，但独家品种地位+剂型专利+品牌护城河延续垄断。
• 核药布局：东诚通过收购云克药业（2015 年）进入核药赛道，后陆续布局诊断+治疗核药，对标国际核药龙头 Novartis（Pluvicto®）。

里程碑和催化剂

• 2025年 已兑现：
  • 核药板块整体销售约 11.36 亿元（2024），云克为基础品种；
  • 公司全年营收 27.41 亿元（-4.5%）、归母净利 1.96 亿元（+6.4%）；
  • 新核药品种放量（如某液同比 +74.9%，进入国家集采）。
• 未来 6-24 个月催化剂：
  • 2026-27：核药诊断+治疗一体化产品（177Lu-PSMA、68Ga-PSMA）国内获批/放量；
  • 2026：云克适应症拓展（肿瘤骨转移、骨关节炎）数据读出；
  • 核药产业链：上游核素（钼-99/锝-99m）国产化推进。
• 多空逻辑：
  • 多：全球独家品种+核药平台协同+人口老龄化驱动骨关节市场+东诚核药产业链布局进入收获期。
  • 空：抗风湿主流药物（JAK、bDMARDs）持续降价挤压辅助用药市场；核药集采压力；云克单品增速放缓。
• 风险：①抗风湿主流药物替代；②核素药物监管趋严；③集采压力；④海外注册低预期。

产品年表